Лекция для врачей "Лечение герпеса и осложнения беременности. Профилактика неблагоприятных исходов". Часть 2. Лекцию для врачей проводит профессор каф. акушерства и гинекологии ВГМУ д.м.н. И. М. Арестова.
Герпес и осложнения беременности. Профилактика неблагоприятных исходов. Часть 1
На лекции рассмотрены следующие вопросы:
- Цели лечения
- Добиться длительной клинической ремиссии
- Уменьшить тяжесть и продолжительность рецидивов
- Предупредить развитие острого процесса, рецидива или осложнений
- Снизить риск инфицирования полового партнера и предупредить дальнейшее распространение возбудителя
- Современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими полностью элиминировать ВПГ вирус простого герпеса) из организма человека!
- Направления лечения
- Лечение больных простым герпесом индивидуально и зависит от формы инфекции, тяжести заболевания и частоты рецидивов. Выделяют следующие медикаментозные направления:
- этиотропное (противовирусные препараты - виростатики)
- патогенетическое (иммунокорригирующие, противовоспалительные, дезинтоксикационные средства, репаранты)
- симптоматическое (обезболивающие, антидепрессанты)
- Лечение больных простым герпесом индивидуально и зависит от формы инфекции, тяжести заболевания и частоты рецидивов. Выделяют следующие медикаментозные направления:
- Основные препараты в лечении герпесной инфекции
- Препараты, направленные на торможение репликации вируса герпеса (аномальные нуклеозиды, ингибиторы вирус-специфической ДНК-полимеразы)
- Препараты, обладающие действием на иммунную систему организма (иммунозаместительные и интерферонозаместительные препараты, иммуностимуляторы, индукторы интерферона)
- Направления лечения герпесной инфекции (ГИ)
- Золотой стандарт терапии герпеса - ациклический нуклеозид-ацикловир
- Внутри клетки препарат метаболизируется с образованием моно-, ди- и трифосфатов, ингибирующих герпесвирусную РНК-зависимую ДНК-полимеразу, нарушая тем самым синтез ДНК
- Концентрация ацикловира в инфицированных клетках может увеличиваться стократно. ДНК-полимераза неинфицированных клеток не реагирует на препарат, отсюда отсутствие побочных эффектов
- Виростатики в лечении герпесвирусной инфекции
- Ацикловир (виролекс, зовиракс, ацигерпин, гевиран) - по 400 мг (1 таблетка) внутрь 4 раза в день - 1-2 недели, по 400 мг (1 таблетка) внутрь 3 раза в день - 2-3 недели. > Ацикловир (виролекс, зовиракс) -в/венно капельно по 5-10мг/кгЗ раза вдень 7-14 дней
- Валацикловир (валтрекс) - по 500 мг внутрь 2 раза в сутки 5-7 дней
- Рибавирин (виразол, рибамидил, авирин) - по 1 капсуле (200 мг) внутрь 3-4 раза в сутки 7-10 дней
- При тяжелых, ацикловирустойчивых штаммах ВПГ, висцеральных и диссеминированных формах простого герпеса назначается фоскарнет (фоскавир) в дозе 40-60 мг/кг массы тела внутривенно каждые 8 ч с последующим переходом на поддерживающую дозу 90 мг/кг/сут 2-3 нед.
- К перспективным средствам лечения герпетической инфекции, обладающим высокой противовирусной активностью, относятся: пенцикловир, флацитобин, зонавир, лобукавир, соривудин, бривудин, узевир адефовир, эдоксудин
- Варианты терапии рецидивирующего герпеса с использованием аналогов нуклеозидов
- Эпизодическая (циклическая) терапия
- Пациентам с редкими, клинически невыраженными обострениями или при наличии четко определяемого продромального синдрома
- Супрессивная (превентивная) терапия. Психологически пациенты осознают, что «вирус контролирует их жизнь». Пациентам с тяжелыми рецидивами при наличии выраженных психосоциальных и психосексуальных реакций на рецидивы для:
- снижения риска развития рецидивов
- снижения риска передачи инфекции
- повышения качества жизни пациентов
- Критериями выбора варианта лечения больных с РГГ являются: частота рецидивов и тяжесть клинических симптомов (на основании субъективной оценки больного), состояние иммунной системы, психосоциальные особенности, наличие риска передачи инфекции половому партнеру или новорожденному, а также экономические аспекты
- Варианты терапии рецидивирующего герпеса с использованием аналогов нуклеозидов
- Эпизодическая (циклическая) терапия
- Ацикловир 1200-1600 мг в сутки в течение 10 дней в момент обострения инфекции
- Валтрекс 500-1000 мг в день 5-10 дней - уменьшает тяжесть и продолжительность заболевания, терапия успешна в короткий срок
- Варианты терапии рецидивирующего герпеса с использованием аналогов нуклеозидов
- Супрессивная (превентивная) терапия
- Ацикловир 1 000 -1200 мг в день в течение 6-12 месяцев и более (пациентам с тяжелыми рецидивами при наличии выраженных психосоциальных и психосексуальных реакций на рецидивы, при рецидивах более 6 раз в год) Валтрекс 500-1000 мг в сутки в течение 6-12 месяцев и более для снижения риска развития рецидивов, снижения риска передачи вируса и повышения качества жизни
- При планировании беременности - валтрекс за 3 месяца до планируемой беременности по 500 мг в сутки
- Супрессивная (превентивная) терапия
- Варианты терапии рецидивирующего герпеса с использованием аналогов нуклеозидов
- Супрессивная терапия (особенности)
- Длительность супрессивной терапии определяется индивидуально
- При достижении стойкого улучшения супрессивная терапия может быть прекращена
- Эффективность супрессивной терапии оценивают как минимум по двум рецидивам
- В случае ухудшения течения заболевания в дальнейшем может быть принято решение о продолжении супрессивной терапии.
- Супрессивная терапия (особенности)
- Особенности лечения ациклическими нуклеозидами
- Специфическое лечение необходимо начинать как можно раньше после появления первых симптомов заболевания
- Системная противовирусная химиотерапия позволяет добиться исчезновения клинических проявлений первичного эпизода или рецидива инфекции при условии начала лечения в продромальном периоде или в течение 1 суток после появления клинических признаков герпеса
- Не приводит к эрадикации вируса и не всегда влияет на частоту, тяжесть и риск развития рецидивов в последующем
- Особенностью противовирусной терапии является строгое соблюдение режима дозирования препаратов
- После 1 года супрессивной терапии необходимо по желанию пациента делать перерывы для оценки естественного течения заболевания
- Диссеминированная инфекция - внутривенное использование ацикловира каждые 8 часов в течение 5-7 дней из расчета 5-10 мг/кг массы тела.
- При генитальном герпесе, обусловленном ацикловир-устойчивыми штаммами вируса (5%), когда не действуют самые высокие дозы ацикловира, валацикловира и фамцикловира, альтернативным препаратом является фоскарнет
- Следует рекомендовать больной воздерживаться от половой жизни до полной эпителизации очагов, в последующем - использование презервативов должно быть обязательным при всех сексуальных контактах
- Половых партнеров, имеющих генитальный герпес, следует обследовать и при наличии у них проявлений герпеса - лечить
- Имеются данные о том, что вирус простого герпеса проходит через поры в латексе, и презерватив не является защитой от заражения
- Местная терапия
- Препараты для наружного применения назначаются в продромальном периоде и при развитии симптомов заболевания не менее 5 раз в день: ацикловир, фамвир, виролекс, зовиракс, ганцикловир, герпевир, гевиран, панавир, бонафтон, алпизарин
- Особенности иммунотерапии герпеса
- Инфицирование ВПГ иммунокомпетентных клеток является одной из причин дефектов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток
- Стимулировать дефектную иммунную систему больных с рецидивирующими герпес-вирусными болезнями нецелесообразно
- Назначение иммуномодуляторов оправдано тем больным, которые находятся в пролиферативной фазе противогерпетического иммунного ответа, т.е. не раньше 14-го дня при остром и 7-го дня при рецидивирующем ответе
- Иммунотерапия герпеса
- Полудан 100 мкг п/к ежедневно № 10
- Циклоферон 250мкг в/м ч/з день № 7;
- Неовир 250-500 мкг в/м е/дн. 3 дня, затем ч/з день № 7-10 до дозы 1500 - 1800 мкг;
- Амиксин 125 мг 2 дня, затем ч/з день. Курс 2,5 г;
- Ликопид
- при средней тяжести по 1 мг 2 р/д 10 дн;
- тяжелая степ. - 10 мг 2 р/д 5 дн.;
- Протефлазид
- 2 дня - по 5 капель 3 р/д 2 дня - по 8 кап. 3 р/д
- 1 мес. по 10 кап. 3 р/д.
- В периоды между этапами вакцинации используется иммунотропная поддержка с использованием препарата гроприносин - по 2 таблетки в сутки), продолжительность курса - от 2-3-х недель до 3-4-х месяцев)
- Особенности иммунотерапии герпеса
- В ранний период рецидива показано введение иммуноглобулинов, содержащих повышенный титр антител к герпетическим вирусам, по 3 мл внутримышечно ежедневно в течение 4 дней
- В лечении висцеральных и диссеминированной форм простого герпеса применяются полиспецифические внутривенные иммуноглобулины (ВВИГи) 3-4-го поколений: Октагам, Интраглобин F, Полиглобин N, Сандоглобин, Веноиммун, Пентаглобин. Полиспецифические внутривенные иммуноглобулины назначают в дозе 400-500 мг/кг/сут в течение 4 дней.
- При часто рецидивирующих формах простого герпеса используют цитомедины (имунофан, тималин, Т-активин) и интерлейкины (ронколейкин, беталейкин)
- Обоснование и выбор иммуномодулирующей терапии герпеса
По мнению академика А.А. Воробьева, направленное воздействие на иммунную систему должно исходить из общих принципов иммунотерапии- Основными требованиями для иммуномодулирующих препаратов являются:
- наличие у данного препарата иммуномодулирующего или иммуностимулирующего свойства
- клинически доказанная высокая противовирусная эффективность
- предпочтительное естественное происхождение
- безопасность, безвредность, отсутствие привыкания, отсутствие побочных и канцерогенных эффектов
- иммуномодуляторы не должны вызывать чрезмерную сенсибилизацию и индукцию иммунопатологических реакций, а также не должны потенцировать её у других медикаментов
- Оптимальные иммуномодуляторы - вещества, принимающие участие в регуляции иммунных процессов в организме (цитокины) или их синтетические, или рекомбинантные аналоги. К таким иммуностимуляторам можно отнести синтетические аналоги инозина (САИ), предшественниками которых являются природные пурины
- Инозин пранобекс - синтетический аналог инозина. Одним из препаратов, представляющим САИ, и хорошо зарекомендовавшим себя в клинической практике при лечении различных заболеваний с признаками иммунодефицита, является препарат группы инозина - Гроприносин
- Основными требованиями для иммуномодулирующих препаратов являются:
- Тактика при герпетической инфекции
во время беременности- 1. Выявление герпетической инфекции, определение формы и степени тяжести
- 2. Лечение и профилактика рецидивов
- 3. Профилактика осложнений беременности
- 4. Профилактика неонатального герпеса
- 5. Подготовка к родам, выбор метода родоразрешения
- Вирус простого герпеса (ВПГ) и ведение беременности (международные рекомендации)
- Безопасность системной терапии беременных ацикловиром, валацикловиром и фамцикловиром полностью не доказана. Назначение ацикловира беременным во время I триместра не повышает риск возникновения врожденных дефектов по сравнению со средним уровнем в популяции
- Результаты применения валацикловира и фамцикловира при беременности носят предварительный характер и не могут быть основанием для их регулярного использования
- Ацикловир может с осторожностью применяться беременными внутрь в обычных дозах как во время первичного эпизода, так и при рецидивах герпеса (лучше после 20 недель беременности)
- Применение беременным с рецидивирующим генитальным герпесом супрессивной терапии ацикловиром (0,4 г. каждые 12 ч.) за 4 нед. до предполагаемого срока родов может предотвратить обострение и позволить родоразрешение через естественные родовые пути
- Перспективным в патогенетической терапии герпеса во время беременности является использование препаратов иммуноглобулинов и интерферонов
- Специфические антигерпетические химиопрепараты и интерфероногены, выпускаемые в виде мазей, кремов и растворов для инстилляций для местного лечения герпетических поражений кожи и слизистых не имеют ограничений для применения у беременных и новорожденных
- Эффективность терапии может быть повышена путем сочетания в курсе лечения ацикловира и специфического иммуноглобулина
- В мире накоплен опыт применения противовирусных препаратов у беременных и новорожденных. При этом из всех препаратов предпочтение должно отдаваться ацикловиру, как наиболее эффективному
- Если эпизоды герпетической инфекции были до беременности, пациентку необходимо лечить до планируемой беременности
- Если первичный герпес половых органов у беременных развился в I или II триместре беременности - показана антивирусная терапия, родоразрешение возможно через естественные родовые пути
- Своевременное назначения препарата ацикловир в дозе 200 мг 5 раз в сутки в конце беременности позволяет снизить частоту операции кесарева сечения в родах с 75% до 10%
- Особые ситуации (международные рекомендации)
Беременным с высокой частотой рецидивов (более 6 раз в год) и тем, у кого в I или во II триместре возник первичный клинический эпизод, рекомендован прием ацикловира в последние 4 недели беременности. Такая тактика снижает риск возникновения рецидива заболевания Кесарево сечение в качестве профилактики неонатального герпеса необходимо планировать всем беременным, у которых первичный эпизод возник после 34-й недели беременности, т.к. в этом случае существует значительный риск вирусовыделения во время родов. Если родоразрешение через естественные родовые пути неизбежно, необходимо проводить лечение у матери и ребенка- ацикловир 200 мг 5 раз в сутки перорально в течение 5-10 дней или
- ацикловир 400 мг 3 раза в сутки перорально в течение 5-10 дней
- Лечение герпеса в периоде новорожденное ацикловир 20 мг на кг массы тела внутривенно 3 раза в сутки в течение 10-21 дней
- Врожденная инфекция, вызванная ВПГ (тактика)
- Показания к прерыванию беременности
- Первичный генитальный герпес на ранних сроках беременности
- Генерализованная герпетическая инфекция
- Тяжелое течение или частые рецидивы герпеса
- Признаки отслойки хориона и кровянистые выделения из половых путей Неэффективность специфической терапии
- Показания к операции кесарево сечение
- Первичное инфицирование беременной в течение последнего месяца беременности
- Наличие высыпаний ГГ накануне родов
- Выделение ВПГ из цервикального канала накануне родов
- Тяжелое течение РГИ с наличием резистентности к препаратам ацикловира
- Преждевременное излитие ОВ (более 8 часов безводного промежутка) при указании в анамнезе на наличие высыпаний ВПГ или бессимптомного выделения ВПГ в последний месяц беременности
- Профилактика
- Подготовка к планируемой беременности
- Повышение активности местного иммунитета
- Своевременное лечение инфекционных заболеваний
- Показания к прерыванию беременности
- Санитарно-эпидемиологические мероприятия по профилактике распространения герпеса во время ' беременности, родов и в послеродовом периоде
- Госпитализация всех беременных с проявлениями первичной или рецидивирующей герпетической инфекции в обсервационное отделение
- Дети, родившиеся от матерей с первичной герпетической инфекцией, должны быть изолированы от других новорожденных
- В случае, если мать принимает ацикловир, ребенок может находиться вместе с ней и получать ее грудное молоко
- Врач ежедневно должен тщательно обследовать новорожденного с целью выявления признаков манифестации герпетической инфекции. На 2, 5 и 12-е сутки у младенца берутся соскобы тампоном со слизистых оболочек глаз, полости рта и носоглотки для вирусологического обследования. В случае появления везикул на слизистых или коже их содержимое берется для диагностики на предмет обнаружения ВПГ
- Медицинский персонал во избежание заражения и передачи инфекции должен быть тщательно обследован и обязан соблюдать правила личной гигиены. В случае развития проявлений герпеса (на лице, кистях рук), необходимо отстранять обслуживающий персонал от работы в родильном зале и отделении новорожденных до момента исчезновения клинических симптомов
- Заключение
В последние годы выявляются положительные тенденции в снижении материнской и перинатальной смертности и заболеваемости при герпетической инфекции в виду появления эффективных противовирусных и иммунных препаратов. Это дает шанс пациенткам на рождение здорового ребенка и радость материнства - Ответы на вопросы
Герпес генитальный. Клиническая фитотерапия в урологии
Лечение генитального герпеса (к. м. н. В. И. Шахгильдян)
Герпес – пути передачи, симптомы, лечение (профессор Васильев В. В.)