Лекция для врачей "Функциональные кисты яичников. Причины и ведение функциональных кист яичников в подростковом возрасте, репродуктивном периоде и перименопаузе". Лекцию для врачей проводит врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук Член РОАГ, РАГИН, МАРС, АСЭГ, ЮСТИ, ESC, ISGE Пустотина Ольга Анатольевна
На лекции рассмотрены следующие вопросы:
- Анатомия яичника

- Функциональные кисты яичников
- Подросткового возраста
- Репродуктивного возраста
- В перименопаузе
- Поликистозные яичники

- Возрастные особенности гормонального баланса у женщин

- Центральные механизмы регуляции - самый поздний этап формирования репродуктивной функции

- Патогенез ановуляторных маточных кровотечений у подростков

- Ультразвуковая картина яичников в подростковом возрасте

- Фолликулярные кисты яичников

- Фолликулярные кисты яичников у подростков
- Большинство кист у девочек подростков являются фолликулярными и возникают в результате неспособности созревающего фолликула к овуляции и инволюции
- Клиническая картина:
- Бессимптомное течение (случайно выявленная киста при УЗИ или бимануальном исследовании) или может быть ассоциирована с нарушением менструального цикла или тазовыми болями
- Кисты большого размера могут вызывать нарушение функции тазовых органов (учащенное мочеиспускание, запоры)
- Острая боль в животе возникает в результате перекрута, разрыва или кровоизлияния внутрь кисты или в брюшную полость
- Диагностика:
- Анамнез (менструальный цикл, половая жизнь)
- Анализ крови на ХГЧ, ПЦР-ИППП тест
- УЗИ органов малого таза, цветная допплерометрия
- Рекомендации при фолликулярных кистах яичников у подростков
- Большинство кист у девочек-подростков спонтанно рассасывается в течение 2-8 недель
- При бессимптомных кистах диаметром менее 6 см - наблюдение
- После обсуждения преимуществ и рисков (особенно в случаях рецидивирования кист, операциях на яичниках, кист большого размера) - монофазные КОК (≥30 мкг ЭЭ)
- Повторный осмотр - через 2 недели
- КОК не уменьшают размер существующей кисты, а подавляя гипоталамо-яичниковую ось, препятствуют образованию новой
- Применение КОК у подростков
- У большинства девочек-подростков к возрасту менархе уже произошло почти полное развитие гипоталамо-гипофизарной оси (≥ 95% от взрослого), поэтому прием гормональной контрацепции не оказывает негативного влияния на этот процесс
- КОК с 20 мкг ЭЭ, а также инъекции ДМПА, сопряжены с риском снижения минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков, поэтому КОК, содержащие 30 мкг ЭЭ, предпочтительнее
- Когда может рекомендоваться пролонгированный режим приема КОК:
- в период экзаменов
- в период службы в армии (в т.ч. космонавтам)
- во время спортивных соревнований
- в период особых событий (бизнес-поездка, путешествие, медовый месяц, каникулы)
- подросткам в период обучения в школе, университете
- женщинам с когнитивными расстройствами и ограниченными возможностями
- Использование пролонгированного режима приема ГК снижает негативное влияние менструаций на здоровье женщины повышается качество ее жизни (частной, семейной и общественной)
- Рекомендации при фолликулярных кистах яичников у подростков
- Показания к лапароскопической цистэктомии (не резекции яичников!) или аспирации (лапароскопической или под контролем УЗИ):
- Персистенция в течение трех и более месяцев
- Увеличение размера кисты - относительное показание
- Размер кисты более 6 см в диаметре - относительное показание
- Бессимптомные кисты размерами 6-12 см могут спонтанно рассасываться
- Показания к лапароскопической цистэктомии (не резекции яичников!) или аспирации (лапароскопической или под контролем УЗИ):
- Причины образования фолликулярных кисту подростков
- Незрелость гипоталамо-гипофизарной оси
- Эндокринные заболевания (заболевания щитовидной железы, СПКЯ, ВДКН, гиперпролактинемия, сахарный диабет)
- Гипоталамическая дисфункция (стресс, физические нагрузки, ожирение, недостаток питания, резкое снижение веса)
- Стресс-индуцированная аменорея (функциональная гипоталамическая - аменорея)

- Лечение функциональной гипоталамической аменореи
- Основной принцип: Увеличение ИМТ + модификация образа жизни
- Сбалансированное питание и достаточная калорийность пищи
- Сбалансированные физические нагрузки
- Нормализация психологических нарушений
- Дотация кальция и витамина Д (в тяжелых случаях остеопороза-бисфосфонаты и др.)
- Заместительная гормональная терапия (эстрогены + прогестагены)
- Андрогены?
- Не рекомендуется пациентам с ФГА использовать КОК с целью восстановления менструаций или улучшения минеральной плотности костной ткани
- Рекомендуется кратковременное применение трансдермальной терапии Е2 и циклическим пероральным прогестином (не пероральными контрацептивами или этинилэстрадиолом) у подростков и женщин, у которых не было восстановление менструаций после нутриционной, психологической и/или модифицированной физической нагрузки
- Основной принцип: Увеличение ИМТ + модификация образа жизни
- Пролактин при стрессе:
- ↑ секрецию АКТГ
- Индуцирует гипертрофию надпочечников в ответ на стресс
- ↑ Чувствительность коры надпочечников к АКТГ
- ↑ стероидогенез в надпочечниках
- ↑ синтез катехоламинов и альдостерона в надпочечниках
- ↑ активность иммунной системы
- ↓ чувствительность к инсулину и ↑ дисфункцию жировой ткани
- Повышение пролактина ассоциируется с эмоциями гнева, унижения, принуждения, тогда как кортизола - с удивлением и страхом
- Нарушения сна, печаль, депрессия, ответственность и напряжение вызывали в большей степени повышение пролактина, а сильное горе - кортизола

- Сывороточная концентрация пролактина в разных клинических группах

- Подтвержденные механизмы действия Vitex agnus-castus (Витекса священного)
- Снижает повышенные уровни пролактина (дофаминергический эффект)
- Устраняет дисбаланс половых гормонов (нормализация лютеиновой фазы)
- Обладает опиоид-эргическим действием
- Оказывает антиоксидантный эффект
- Позитивно влияет на психоэмоциональную сферу, снижает тревожность и симптомы депрессии
- Снижает предменструальные симптомы

- Функциональные кисты яичников
- Подросткового возраста
- Репродуктивного возраста
- В перименопаузе
- Поликистозные яичники

- Функциональные кисты яичников

- Рекомендации при фолликулярных кистах яичников
- Большинство фолликулярных кист спонтанно рассасывается в течение 1-2 месяцев
- При бессимптомных кистах диаметром менее 6 см - наблюдение
- После обсуждения преимуществ и рисков (особенно в случаях рецидивирования кист, операциях на яичниках, кист большого размера) - монофазные КОК ( ≥30 мкг ЭЭ)
- Повторный осмотр - через 2 нед
- KOK не уменьшают размер существующей кисты, а подавляя гипоталамо-яичниковую ось, препятствуют образованию новой
- Исключение злокачественного процесса
- Анализ и коррекция возможных причин нарушения функции яичников:
- Эндокринные заболевания (СПКЯ, гипо/гипертиреоз, ВДКН, гиперпролактинемия, сахарный диабет)
- Гипоталамическая дисфункция (стресс, физические нагрузки, ожирение, недостаток питания, резкое снижение веса)
- Геморрагические кисты яичников (фолликулярные кисты/ кисты желтого тела с кровоизлиянием)

- Рекомендации при геморрагических кистах яичников
- Тактика ведения определяется тяжестью состояния
- Большинство женщин с геморрагическими кистами яичников могут наблюдаться амбулаторно с применением анальгетиков и исключением физических нагрузок
- Госпитализация и хирургическое лечение показано:
- При нестабильной гемодинамике
- Обильном кровотечении
- Признаках инфекционных осложнений
- Риске злокачественного процесса
- Рекомендации при неосложненных кистах и стабильной гемодинамике:
- Возможно амбулаторное наблюдение + анальгезия (НПВС)
- После разрыва кисты и излития содержимого в брюшную полость происходит резорбция кисты в течение 24 час и уменьшение симптомов в течение нескольких дней
- При сохранении геморрагической кисты необходимо динамическое наблюдение до ее полного рассасывания

- Рекомендации при обильном или длительном кровотечении после разрыва кисты яичника:
- Госпитализация и хирургическое лечение
- Но! При наличии гемоперитонеума и стабильной гемодинамике возможно динамическое наблюдение в условиях стационара (УЗИ, гематокрит, АД, пульс)+ инфузионная терапия (восстановление ОЦК)
- Элиминация гемоперитонеума происходит в течение нескольких недель
- Немедленное оперативное лечение рекомендовано при нестабильной гемодинамике, продолжающемся кровотечении
- Функциональные кисты яичников
- Подросткового возраста
- Репродуктивного возраста
- В перименопаузе
- Поликистозные яичники

- Колебания уровня эстрадиола и ФСГ в крови
- Симптомы в перименопаузе могут указывать как на периодическую гиперэстрогению и ановуляцию (мастодиния, меноррагия, мигрень, тошнота и тд), так и на симптомы дефицита эстрогенов (вазомоторные, психологические, урогенитальные и др.)

- Возраст женщины и гормональная контрацепция
- При отсутствии других факторов риска, возраст женщины не является противопоказанием для назначения ГК
- КГК могут рекомендоваться женщинам до 50 лет как для контрацепции, так и в качестве альтернативы МГТ для уменьшения менопаузальных симптомов и профилактики остеопороза

- Сывороточный уровень половых гормонов в различные возрастные периоды
- Пролонгированный режим применения КГК
- Индивидуальный (пролонгированный/постоянный) режим приема КГК снижает частоту кровотечений отмены и симптомы, ассоциированные с БГИ, однако повышает риск нерегулярных маточных кровотечений
- Всем женщинам следует рекомендовать как стандартный, так и индивидуальный режим приема КГК
- Следует объяснять, что индивидуальный режим применения отсутствует в инструкциях КГК, но он поддерживается (рекомендуется) FSRH
- Пролонгированный режим применения КГК

- Функциональные кисты яичников
- Подросткового возраста
- Репродуктивного возраста
- В перименопаузе
- Поликистозные яичники

- СПКЯ и инсулинорезистентность
- Summary report from the 2012 National Institutes of Health (NIH) Workshop:
- Предлагается изменить название «Синдром поликистозных яичников», потому что поликистозные яичники не являются обязательным критерием для постановки диагноза, а морфологические изменения в яичниках не являются «кистами»
- Предлагается обсудить новое название "Метаболический репродуктивный синдром"
- «В прошлом терапия СПКЯ была сосредоточена на лечении гирсутизма и восстановлении овуляции. Однако следует в большей степени учитывать наличие гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, которые часто вовлекаются в патогенез данного синдрома. В связи с тем, что эти изменения имеют серьезные последствия для здоровья в течение длительного периода времени, исследователи должны оценить более адекватные стратегии контроля метаболических изменений при СПКЯ»
- Summary report from the 2012 National Institutes of Health (NIH) Workshop:
- Патологические изменения при СПКЯ
- ↑ Инсулин:
- Снижает чувствительность гранулезных клеток и ооцитов к действию ФСГ
- Усиливает синтез ЛГ в гипофизе
- Стимулирует пролиферацию тека-клеток яичников и продукцию андрогенов
- Стимулирует АКТГ-опосредованную продукцию андрогенов надпочечниками
- Ингибирует синтез ГСПГ в печени
- Подавляет активность ароматазы, превращающей андрогены в эстрогены
- ↑ Инсулин:

- Внутриклеточные эффекты Мио-инозитола и Д-хиро-инозитола

- Роль инозитолов в патогенезе СПКЯ
- Недостаток Мио-инозитола:
- ↓ передачи сигналов ФСГ-> страдает фолликулогенез и оогенез
- ↓ блокирующего влияния ФСГ на продукцию АМГ->
- ↓ чувствительность фолликулов к ФСГ и их созревание
- Избыток Д-хиро-инозитола:
- Блокирование ароматазы, конвертирующей андрогены в эстрогены -> ↑ тестостерона, ↓ эстрадиола
- Активация тека-клеток и ↑ синтеза тестостерона
- Нарушение фолликулогенеза, ↓ качества ооцитов и бластоцист
- Недостаток Мио-инозитола:

- Комбинация МИ 1100 мг + ДХИ 27,5 мг (40:1) в сравнении с Метформином 1500 мг в день при лечении СПКЯ у женщин с ожирением и бесплодием
- Комбинация МИ+ДХИ показала сравнимые по эффективности результаты с Метформином по основным метаболическим показателям: достоверное снижение индекса НОМА, уровня глюкозы и инсулина
- Комбинация МИ+ДХИ достоверно снизила уровень андрогенов и улучшила соотношение ЛГ/ФСГ по сравнению с Метформином
- Комбинация МИ+ДХИ превзошла Метформин по уменьшению задержки цикла и снижению проявлений гирсутизма
- Заключение экспертной группы (EGOI) по инозитолу:
- Эндогенная продукция Мио-инозитола и Д-хироинозитола варьирует в зависимости от потребности ткани: в плазме крови здоровых женщин соотношение МИ/ДХИ составляет 40:1, в фолликулярной жидкости 100:1
- При СПКЯ соотношение МИ/ДХИ в фолликулярной жидкости 0,2:1
- МИ, один или в сочетании с ДХИ в соотношении 40:1, является перспективным лечением СПКЯ и СД 2-го типа
- Рекомендуется избегать избыточного назначения ДХИ при СПКЯ
- Наилучшие лабораторные и клинические эффекты отмечаются при применении комбинации МИ+ДХИ в соотношении 40:1