Употребление гормонов для повышения физической работоспособности и злоупотребление ими
Анаболические андрогенные стероиды (ААС)
Проблема использования эргогенных средств спортсменами-профессионалами и любителями привлекает все большее внимание, а андрогены — одни из наиболее часто применяемых допингов. Анаболические андрогенные стероиды (ААС) представляют собой химически модифицированные аналоги тестостерона, используемые в спорте более 70 лет. Международный олимпийский комитет впервые ввел антидопинговые правила в 1967 г., а первое тестирование на допинги было проведено перед мюнхенской Олимпиадой в 1972 г. В 1976 г. андрогены были включены Международным олимпийским комитетом в список запрещенных препаратов.
Распространенность применения андрогенов в качестве допинга точно оценить трудно, и существующие данные основаны главным образом на самоотчетах. Если число американцев, когда-нибудь использовавших андрогены, достигает 1 млн, то это составляет приблизительно 1% населения США.
Интересно, что проведенный ранее анализ соответствующих исследований свидетельствовал о недоказанности влияния сверхфизиологических доз тестостерона или синтетических ААС на размеры или силу мышц у здоровых мужчин. Однако во многих исследованиях отсутствовали адекватный контроль и стандартизация. Выводы более поздних работ позволяют считать, что применение ААС может значительно увеличивать силу спортсменов-мужчин только при соблюдении ряда условий, включая периодичность приема этих препаратов и диету. В 1996 г. Бейзин и соавт. показали, что у мужчин-тяжелоатлетов сверхфизиологические дозы тестостерона в сочетании с физическими упражнениями увеличивают размеры и силу мышц в большей степени, чем только тестостерон или только физические упражнения, то есть тестостерон и физические нагрузки действуют аддитивно. В дальнейшем было установлено, что увеличение безжировой массы тела, размера, силы и работоспособности мышц сильно зависит от дозы препарата и коррелирует с уровнем тестостерона в сыворотке крови.
Анаболический эффект тестостерона зависит от его дозы, и значительное увеличение объема и силы мышц происходит только при приеме 300 мг в неделю и выше. Увеличение объема мышц — следствие их гипертрофии (увеличения площади поперечного сечения волокон I и II типов и количества ядер в миоцитах).
Анаболические эффекты андрогенов реализуются через андрогенные рецепторы. Эти рецепторы экспрессируются в сателлитных мышечных клетках и других стволовых клетках интерстиция. Все больше данных свидетельствует о том, что тестостерон и дигидротестостерон способствуют миогенной дифференцировке мезенхимальных мультипотентных стволовых клеток и препятствуют их адипогенной дифференцировке.
К ААС, применяемым в нетерапевтических целях, относятся эндогенные андрогены (андростендион, ДГЭА), 17β-эфиры тестостерона (тестостерона ципионат, тестостерона энантат, тестостерона гептилат, Тестостерона пропионат, тестостерона ундеканоат, тестостерона буциклат), 17α-алкильные производные тестостерона (метилтестостерон, флюоксиместерон, оксандролон, станозол), 19-нортестостерон (нандролон), 17β-эфиры 19-нортестостерона (нортестостерона деканоат, нортестостерона фенилпропионат), 19-норандростендион и 19-норандростендиол, а также тетрагидрогестринон. Существует более 100 различных ААС, и большинство из них применяют нелегально, синтезируют в подпольных лабораториях, продают без рецепта и гарантий безопасности, подчас это остается неизвестным научному сообществу (табл. 3.1). Перечень ААС опубликован на веб-сайте Всемирного антидопингового агентства: http://list.wada-ama.org/.
Препараты для внутримышечных инъекций применяют чаще пероральных. Дозы ААС, используемые спортсменами, сильно варьируют и часто превышают терапевтические в 10-40 раз. Сочетания андрогенов также применяют чаще, чем отдельные средства. Несколько андрогенов могут быть объединены в одном препарате («стэкинг»), и два или более средства применяют в прогрессивно возрастающих дозах в течение нескольких недель. Спортсмены часто практикуют так называемый циклинг, когда за неделями применения андрогенов следуют «чистые периоды».
Такой способ базируется на недоказанном постулате, согласно которому циклическое применение андрогенов предотвращает снижение чувствительности к их большим дозам. Прогрессивное увеличение доз андрогенов в цикле называют «построением пирамиды». К концу цикла спортсмены могут снижать дозу андрогенов или переходить на другие средства, такие как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), ингибиторы ароматазы или антагонисты эстрогенов, которые, по их мнению, уменьшают вероятность подавления тестикулярной функции . По данным большинства обзоров, продолжительность применения стероидов (стероидный цикл) колеблется от 4 до 12 нед.
Побочные эффекты гормонов в спорте
Многочисленные побочные эффекты ААС затрагивают многие органы и системы (табл. 3.2). Системное исследование негативных эффектов андрогенов у спортсменов и любителей бодибилдинга затруднено по многим причинам. За исключением связи между применением некоторых пероральных ААС и нарушением функций печени, данные о тяжелых побочных эффектах у исходно здоровых людей получены в небольших ретроспективных исследованиях, основанных преимущественно на самоотчетах. Трактовку отдельных случаев еще более затрудняют такие искажающие результаты факторы, как недиагностированные заболевания, семейный анамнез и одновременное применение других средств. Кроме того, поскольку большинство ААС приобретают на «черном рынке», причем они обладают сомнительным качеством, потенциальные негативные эффекты могут и не зависеть от стероидов. Однако данные более крупных наблюдений свидетельствуют о том, что у большинства (88-96%) применяющих ААС возникает как минимум один из побочных эффектов — угревая сыпь (40-54%), атрофия яичек (40-51%), гинекомастия (!) — (34%), кожные стрии (34%) и боли в местах инъекций (36%).
ААС могут провоцировать также развитие дислипидемии, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инсулинорезистентности, нарушения толерантности к глюкозе, сахарного диабета и печеночной патологии. Прием С17α-алкилированных ААС обычно на 30% снижает содержание липопротеинов высокой плотности и на столько же повышает уровень ЛПНП. Механизм этого эффекта неизвестен, но включает, по-видимому, активацию печеночной триглицеридлипазы, разрушающей частицы липопротеинов высокой плотности. Большинство исследований свидетельствует о том, что С17α-аклкилированные ААС, такие как эфиры тестостерона и нандролона, минимально влияют на липиды крови. Неясно, повышают ли индуцируемые тестостероном изменения липидного профиля риск ИБС.
Таблица 3.2. Негативные эффекты анаболических андрогенных стероидов
ААС могут также отрицательно влиять на агрегацию тромбоцитов и миокард, хотя связь между этими эффектами и ССЗ не установлена. Существуют отдельные публикации о кардиомиопатиях и аритмиях, ассоциированных с использованием стероидов, и есть предположения о различных механизмах таких эффектов.
Надежно документированный побочный эффект большинства (но не всех) С17α- аклкилированных ААС — патология печени. Исключение составляет оксандролон. В отличие от этого стероиды без алкильной группы в С17α-положении обладают лишь минимальной гепатотоксичностью. Печеночные заболевания, ассоциированные с применением ААС, включают холестаз, пелиоз, гепатоклеточные аденому и карциному, а также ангиосаркому и холангиокарциному печени.
К возможным отрицательным последствиям применения ААС для репродуктивной системы относятся бесплодие и атрофия яичек у мужчин и менструальные нарушения, аномалии половых путей и бесплодие у женщин. Хотя все ААС в той или иной степени подавляют функции гипоталамо-гипофизарной системы, индуцируемое ими бесплодие у мужчин, как правило, обратимо.
Влияние ААС на фертильность женщин остается неясным. Высокие дозы андрогенов снижают уровни ФСГ и глобулина, связывающего половые гормоны, в крови эугонадных женщин, но среднее содержание и амплитуда импульсов ЛГ, равно как и концентрации эстрадиола, эстрона и надпочечниковых стероидов, не меняются. У применяющих стероиды менструации либо становятся скудными, либо отсутствуют, но овуляция может сохраняться.
Спортсменки, пользующиеся ААС, которые под действием 5α-редуктазы превращаются в мощные андрогены, часто лысеют. Гинекомастия у некоторых спортсменов-мужчин может быть следствием повышения уровня эстрогенов в крови, обусловленного приемом ароматизируемых андрогенов или ХГЧ (который замедляет клиренс эстрогенов, нарушая функции печени), а также временной гипотестостеронемии после отмены ААС.
По мнению ряда авторов, применение ААС может приводить к значительным расстройствам психики, обусловливая тревожность, психозы, раздражительность, а также антисоциальное и буйное поведение. Кроме того, во время или после использования ААС в немедицинских целях возможны зависимость, синдром отмены и депресси.
Наконец, никто не сомневается в увеличение риска заболеваний предстательной железы при использовании андрогенов, хотя отдаленное влияние сверхфизиологических доз андрогенов на риск рака и доброкачественной аденомы предстательной железы, а также заболеваний нижних мочевых путей остается неизученным.
Выявление допинга в организме спортсмена
Все известные ААС можно обнаружить при анализе мочи через определенный период после применения последней дозы. Допинги обнаруживают преимущественно путем сочетания газовой хроматографии с масс-спектрометрией, дополняемой жидкостной хроматографией с тандемной масс-спектрометрией. Для повышения селективности и чувствительности метода используют масс-спектрометрию высокого разрешения или технологию тандемной масс-спектрометрии.
В организме человека присутствуют эндогенные андрогены и их метаболиты. По этой причине для обнаружения их экзогенных аналогов необходимы специфические метки. Для скрининга применяют газовую хроматографию с масс- спектрометрией и набор проб мочи с разными концентрациями нескольких эндогенных стероидов. Метод определения стероидного профиля впервые был применен для допинг-контроля Донайком и соавт. в 1983 г. (определяли соотношение тестостерона и эпитестостерона). Наиболее важными параметрами стероидного профиля служат соотношения тестостерон/эпитестостерон, андростерон/этиохоланолон, андростан/тестостерон и 5α/5β-форм андростан-3,17-диола. Доказано, что применение тестостерона, его предшественников (андростендиола, андростендиона, ДГЭА) или метаболитов (дигидротестостерона, эпитестостерона) изменяет один или несколько параметров стероидного профиля. Таким образом, мониторинг стероидного профиля мочи позволяет выявлять злоупотребление этими соединениями.
Книга "Эндокринологические проблемы: при беременности, при старении в спорте"
Авторы: Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. Генри М. Кроненберг
ISBN 978-5-9704-5828-0
В книге представлены главы из фундаментального руководства «Эндокринология по Вильямсу», посвященные эндокринологическим заболеваниям при беременности, в пожилом возрасте и их влиянию на занятия спортом. Этот том серии освещает особенности работы всей эндокринной системы на протяжении жизни здорового человека от внутриутробного периода до глубокой старости, при этом многие из публикуемых сведений в таком объеме вряд ли когда-либо попадали в поле зрения врача.
Вторая часть тома рассказывает о влиянии физических упражнений и спорта на работу желез внутренней секреции. Обсуждается такая актуальная сейчас тема, как влияние тех или иных стимуляторов спортивной деятельности, допингов и анаболиков на эндокринную систему и здоровье в целом.
Руководство предназначено для врачей-эндокринологов, педиатров, геронтологов и несомненно будет интересно спортивным врачам. Также оно будет полезно студентам медицинских вузов, ординаторам, интернам и аспирантам, специализирующимся на лечении заболеваний эндокринной системы.
Содержание книги "Эндокринологические проблемы: при беременности, при старении в спорте" - Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. Генри М. Кроненберг
Глава 1. Эндокринные изменения при беременности
Основные положения
Формирование плаценты
Адаптация материнского организма к беременности
Плацентарные гормоны
Эндокринология беременности и родов
Плацентарные гормоны и генетический скрининг
Глава 2. Эндокринология развития плода
Основные положения
Транспорт плацентарных гормонов
Эктопический синтез гормонов плода
Эндокринная система плода
Нейтрализация гормональных эффектов в организме плода
Рост плода
Переход к внеутробной жизни
Программирование развития эндокринных систем
Медицина матери и плода
Глава 3. Гормоны и спорт
Основные положения
Влияние занятий спортом на гормональные системы
Употребление гормонов для повышения физической работоспособности и злоупотребление ими
Глава 4. Эндокринология и старение
Основные положения
Старение и дряхлость
Эндокринология старения
Менопауза
Андропауза, или возрастной гипогонадизм
Адренопауза
Соматопауза
Концепция благополучного старения
Предметный указатель
