Лекция для врачей "TNM классификация. Стадирование опухолей головы и шеи. Обзор ключевых понятий" (отрывок из книги "Классификация опухолей TNM. 8-я редакция. Том II: Опухоли головы и шеи. Рак молочной железы. Онкогинекология. Онкоурология" - Поддубная И. В.)
Введение и обзор ключевых понятий
Злокачественные опухоли головы и шеи развиваются из слизистой оболочки верхних отделов респираторного и пищеварительного трактов. В 8-е издание «Руководства по стадированию злокачественных опухолей» Американского объединенного комитета по раку (AJCC) внесено несколько существенных изменений. К ним относят новый алгоритм стадирования рака, ассоциированного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), реструктуризацию главы о новообразованиях кожи головы и шеи, разделение классификации опухолей глотки на три компонента, изменения в определении категорий первичной опухоли (Т), добавление глубины инвазии как критерия категории Т при новообразованиях полости рта и добавление оценки экстранодального распространения в рамках определения категории состояния лимфоузлов (N).
Первостепенной задачей было сохранение баланса между точностью и воспроизводимостью определения рисков, распределения стадий, вероятности излечения и удобства использования. По мере развития персонализированной медицины будет возрастать потребность в прогнозировании индивидуальных рисков и результатов лечения опухолей, что в конечном итоге, может привести к отказу от традиционных принципов стадирования. Трудности определения индивидуального риска, прогноза и эффективности лечения опухоли, несомненно, велики, однако в будущем для решения этой задачи могут быть созданы специализированные компьютерные алгоритмы для персональных пользовательских устройств. Это могут быть, например, номограммы, основанные на ключевых анатомических, биологических и клинических факторах. Тем не менее традиционный подход к определению стадий в рамках клинической классификации TNM, который мог бы использоваться в любых медицинских учреждениях и группах пациентов, необходим как для определения тактики лечения, так и для сравнительной оценки эффективности лечения различных групп пациентов в течение различных временных интервалов. Таким образом, 8-е издание «Руководства» представляет собой компромисс между очень точной, но сложной и неудобной в использовании системой и простой классификацией, удобной, но обладающей недостаточной предикторной мощностью.
Стадирование рака проводится в странах с совершенно различным уровнем благосостояния. Согласованность между системами стадирования AJCC и Международного противоракового союза (UICC) стала возможна благодаря компетентности, коллегиальности и целеустремленности членов Комитета по новообразованиям головы и шеи UICC. Мы особенно признательны за гигантскую работу и внимание к деталям экспертной группы по опухолям головы и шеи AJCC, ее многочисленных подкомитетов и руководителей рабочих групп по отдельным локализациям рака. Усилия вышеуказанных групп помогли достичь баланса между необходимостью создать универсальную систему стадирования и обеспечить ее поступательное развитие.
Правила классификации опухолей
Было отмечено фундаментальное влияние числа подтвержденных гистологически метастазов в лимфатические узлы на исходы лечения пациентов, у которых клинически выявлялись метастазы в контралатеральные лимфатические узлы либо отмечались узлы размером более 6 см. Поэтому для этих двух клинических ситуаций были разработаны соответствующие системы. Патоморфологическая классификация TNM (pTNM) применяется только в том случае, если пациенту была выполнена операция. Патоморфологические характеристики первичной опухоли и количество положительных лимфоузлов определяются при гистологическом исследовании операционного материала. Клиническая классификация TNM (cTNM) основывается на анамнезе, физикальном исследовании и результатах любых инструментальных методик. Очевидно, что точное определение пораженных лимфатических узлов невозможно в рамках клинической классификации, поэтому этот параметр относится к pTNM. Рекомендуется собирать данные о клинической стадии у ВСЕХ пациентов, так как это позволяет оценивать их состояние до лечения, сравнить данные лечебных центров по всему миру, планировать лечение, включая адъювантную терапию, а также прогнозировать исход лечения.
Изменения в определении категории первичной опухоли (Т)
В большинстве глав данного раздела категории первичной опухоли (Т) (размер и степень распространенности первичной опухоли) остались неизменными. Уточнения сделаны в главах о новоообразованиях кожи головы и шеи, опухолях носоглотки и ротовой полости. Ключевым отличием от предыдущих изданий стало устранение категории ТО для опухолей всех локализаций, помимо носоглотки и ВПЧ+ опухолей ротоглотки. Были внесены следующие изменения:
• Для опухолей кожи головы и шеи при определении категории Т решающее значение имеют наличие инвазии на глубину более 6 мм и периневральной инвазии. Наличие какого-либо из этих критериев повышает категорию первичной опухоли до ТЗ.
• Для опухолей носоглотки такие ранее существовавшие критерии Т4, как «прорастание в жевательное пространство» и «вовлечение подвисочной ямки» заменяются описанием поражения конкретных мягких тканей, что позволяет избежать неоднозначности. Вовлечение прилежащих к новообразованию мышц (включая медиальные и латеральные крыловидные, а также предпозвоночные) расценивается как Т2.
• Наибольшие изменения в определении категории Т произошли при раке полости рта. Чтобы подчеркнуть различия между поверхностными или экзофитными опухолями и более инвазивными новообразованиями, в качестве модификатора категории Т был добавлен критерий глубины инвазии (ГИ). Клиницисты давно знают о различном биологическом поведении образований с разной глубиной инвазии, и обновленная классификация учитывает этот факт: категория Т возрастает по мере углубления инвазии на каждые 5 миллиметров. Выделяют три категории ГИ: < 5 мм; > 5 мм, но < 10 мм; и > 10 мм. Важно понимать различие между толщиной опухоли и истинной ГИ. Начиная с опубликованного в середине 1980-х годов исследования Spiro и соавт., существовало представление о том, что прогноз опухолей полости рта, как и злокачественных новообразований кожи, ухудшается по мере увеличения их толщины. Начиная с 6-го издания «Руководства по стадированию злокачественных опухолей» AJCC, для оценки новообразований полости рта был введен более сложный критерий глубины инвазии. Опытные специалисты по лечению опухолей головы и шеи, как правило, уже при клиническом обследовании в состоянии отличить поверхностные опухоли с глубиной инвазии < 5 мм от образований с умеренной (> 5 мм и < 10 мм) или большой (> 10 мм) глубиной инвазии. При возникновении затруднений с применением критерия ГИ клиницист должен прибегнуть к общему правилу стадирования в рамках классификации TNM и выбрать более низкую категорию.
• Инфильтрация наружной группы мышц для опухолей полости рта более не является критерием категории Т4, поскольку ее сложно оценить как клинически, так и патоморфологически, а глубина инвазии может заменить данный критерий. Еще одним обновлением стало исключение категории ТО для всех опухолей полости рта, кожи головы и шеи, гортани, слюнной железы, ВПЧ- негативных опухолей рото- и гортаноглотки. Это изменение относится к тем ситуациям, когда в шейном лимфатическом узле обнаружен метастаз плоскоклеточного рака, но первичная опухоль не определяется, несмотря на тщательно проведенное клиническое и инструментальное обследование. Определить первичную локализацию в такой ситуации невозможно, и в предыдущих изданиях классификации TNM для описания такой ситуации при любой из вышеуказанных локализаций существовала категория ТО. Однако данная категория использовалась редко и не позволяла определить стадию опухоли. Поэтому экспертная группа 8-го издания исключила категорию ТО из классификации новообразований головы и шеи. Для таких случаев была разработана отдельная классификация, описанная в главе «Шейные лимфатические узлы при неизвестной первичной локализации», которую следует применять для стадирования подобных опухолей.
• Два исключения, при которых продолжает использоваться категория ТО — это опухоли, ассоциированные с ВПЧ и с вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ). При выявлении в шейном лимфоузле комплексов опухоли, ассоциированной с ВПЧ, (р 16 +), ее стадия определяется по классификации р16+ видов рака ротоглотки, которая по-прежнему включает категорию «ТО». ВЭБ-положительные новообразования, выявленные только в шейном лимфоузле, классифицируются по системе для ВЭБ+ рака носоглотки, в которой описана категория «ТО».
Категория состояния лимфатических узлов (N): экстранодальное распространение
В 8-м издании «Руководства» в определение категории N для опухолей с метастазами в лимфоузлы шеи включен критерий экстранодального распространения (ENE). Влияние ENE на прогноз новообразований головы и шеи считается значимым, за исключением тех опухолей, которые связаны с ВПЧ- ВР. Включение этого важного прогностического фактора в классификацию позволит существенно улучшить стадирование.
Неблагоприятная прогностическая роль ENE основана, преимущественно, на гистопатологических характеристиках, особенно на различиях между микро- и макроскопическим ENE. При определении клинической стадии следует учитывать лишь несомненные признаки ENE, выявленные при физикальном исследовании и подтвержденные инструментальными методами. Согласно стандартным правилам стадирования, если при определении категорий Т, N или М возникают трудности, выбирается меньшая из возможных категорий.
Для подтверждения наличия у пациентов ENE клиническое обследование должно отвечать строгим критериям. Существующие инструментальные методы имеют значительные ограничения в отношении диагностики ENE. Это означает, что данных лучевых методов исследования недостаточно. Чтобы внести в клиническую стадию опухоли категорию ENE (+), при обследовании необходимо получить неоспоримые макроскопические признаки наличия ENE (например, инвазия кожи, инфильтрация мышц или плотная фиксация к смежным структурам, либо признаки инвазии черепных нервов, плечевого сплетения, симпатического ствола или диафрагмального нерва с их дисфункцией) и подтвердить их методами лучевой визуализации.
Патоморфологически ENE должно четко определяться как распространение метастаза (опухоль присутствует в ткани лимфатического узла и прорастает за пределы его капсулы в окружающую соединительную ткань, с реакцией стромы или без нее). Опять же, при наличии сомнений или неоднозначных данных в заключении выбирается меньшая или низшая категория, в данном случае ENE (-).
Принципы стадирования
Все классификации, представленные в данном разделе, предназначены для определения клинической стадии опухоли до начала первичного лечения на основании наиболее точной оценки ее распространенности. С этой целью могут применяться инструментальные методы: компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и ультразвуковое исследование. Тем не менее чтобы установить клиническую стадию, может быть достаточно лишь клинического обследования. Инструментальные методы повышают точность оценки первичной опухоли (Т) и состояния регионарных лимфоузлов (N) при местнораспространенных новообразованиях, особенно в области носоглотки и придаточных пазух носа. Для уточнения категории Т может потребоваться эндоскопическая оценка первичной опухоли либо исследование с анестезиологическим пособием. Чтобы подтвердить наличие новообразования и его гистопатологическую природу, данные методы исследования могут быть дополнены биопсией (чаще всего тонкоигольной аспирационной биопсией [ТИАБ]). Следует учитывать, что отсутствие комплексов опухоли в пределах биоптата не исключает ее наличия. В случаях, когда инструментальные методы не могут быть проведены или недоступны, например, в малообеспеченных регионах, клиническая стадия может быть установлена на основании тщательного сбора анамнеза, физикального обследования и/или данных эндоскопии.
Клиническую стадию следует указывать во всех случаях, равно как и патоморфологическую после проведения хирургического лечения. Любая диагностическая информация, которая позволяет получить сведения о пациенте до проведения лечения, должна учитываться при стадировании и планировании клинической тактики. После хирургического лечения опухолей головы и шеи устанавливается их патоморфологическая стадия (pTNM). Она основывается на всей клинической информации, дополненной результатами операции и гистологического исследования операционного материала.
За исключением выделения р 16 + типов рака ротоглотки, существенных изменений в определении стадий не произошло. Предложенная классификация отражает состояние клинической практики на сегодняшний день с учетом современных данные о конкретных локализациях опухолей. Опухоли категории Т4 по-прежнему подразделяются на умеренно распространенные (Т4а) и значительно распространенные (Т4Ь). Опухоли IV стадии подразделяется на умеренно распространенные местно/регионарно (стадия IVA), значительно распространенные местно/регионарно (стадия IVB) и с отдаленными метастазами (стадия IVC).
В последующих главах приведены классификации девяти основных локализаций и вариантов опухолей головы и шеи:
• Опухоли губ и полость рта
• Опухоли больших слюнных желез
• Опухоли носоглотки
• Опухоли ротоглотки, ассоциированные ВПЧ (р 16+)
• Опухоли ротоглотки (р16-) и гортаноглотки
• Опухоли полости и придаточных пазух носа
• Опухоли гортани
• Меланома слизистых оболочек головы и шеи
• Плоскоклеточный рак кожи головы и шеи
• Для уточнения существующей системы стадирования добавлена глава «Шейные лимфатические узлы при неизвестной первичной локализации»
Сбор ключевых сведений о характеристиках пациента и опухоли
В настоящее время предпринимаются попытки определить влияние на прогноз как опухолевых, так и неопухолевых факторов. Для сбора сведений о конкретных факторах прогноза, указанных в каждой главе, следует продолжать их учет в канцер - регистрах. Они будут использоваться для повышения прогностической значимости системы стадирования в последующих изданиях «Руководства». Требуется следующая ключевая информация:
1. Сопутствующие заболевания пациента. Помимо описанных выше факторов, на результат лечения влияет общее состояние здоровья или наличие сопутствующих заболеваний у пациентов. Сочетанная патология может быть оценена и зарегистрирована с помощью проверенных стандартизированных инструментов при анализе медицинской документации [9]. Важную роль играет точное указание всех основных заболеваний в медицинской карте пациента. Общие показатели состояния здоровья также имеют значение в прогнозировании выживаемости.
2. Общесоматический статус. Помимо стандартной информации о стадии заболевания, AJCC настоятельно рекомендует оценивать общее состояние больного с использованием показателей функционального статуса Восточной объединенной онкологической группы (ECOG), Zubrod или Kamofsky.
3. Факторы образа жизни. Курение и злоупотребление алкоголем отрицательно влияют на выживаемость онкологических больных. Точная оценка стажа курения (пачко-лет) и потребления алкоголя (дней в неделю и количество порций в день) играет важную роль в анализе полученных сведений. Однако пока неясно, каким образом включить эти факторы в систему стадирования. Известно, что курение оказывает отрицательное влияние на прогноз, но имеющихся данных недостаточно, чтобы ввести этот критерий в систему стадирования. Курение расценивается как важный демографический показатель, и в будущем его, вероятно, включат в классификацию как фактор прогноза. На практике можно проводить количественную оценку курения путем выделения следующих категорий: пациент никогда не курил, стаж курения до 10 пачко-лет, от 11 до 20 пачко-лет или более 20 пачко-лет.
4. Питание. Фактор питания также влияет на прогноз заболевания. Его можно косвенно оценить по потере веса (потеря > 10% от массы тела в течение последних 3 месяцев).
5. Депрессия. Депрессия отрицательно влияет на качество жизни и выживаемость. Наличие депрессии в анамнезе или в настоящее время следует зарегистрировать в медицинской карте пациента.
Книга "Классификация опухолей TNM. 8-я редакция. Том II: Опухоли головы и шеи. Рак молочной железы. Онкогинекология. Онкоурология"
Под редакцией: Поддубной И. В., Каприна А. Д., Лядова В. К.
Эта книга — руководство по стадированию злокачественных опухолей AJCC — представляет собой универсальную основу для определения прогноза и планирования лечения онкологических заболеваний. В работе над созданием очередной, 8-й редакции классификации TNM принимали участие около 420 экспертов различных онкологических специальностей из 22 стран мира.
Данное издание руководства является важным шагом на пути к персонализированному подходу в отношении стадирования онкологических пациентов, который призван обеспечить эффективное принятие решений у постели пациента благодаря целому ряду существенных изменений. Каждая глава руководства теперь включает подробный перечень прогностических факторов, разбитых на группы необходимых для определения стадии, рекомендованных для применения в клинической практике и перспективных. Предложены критерии оценки статистических моделей и предикторных шкал. При некоторых локализациях опухолей, включая простату, молочную железу, рак толстой кишки, на основании данных критериев отобраны предикторные модели для клинического применения. Представлено 12 новых систем стадирования, включая ВПЧ-ассоциированный рак ротоглотки, опухоли костей, саркомы мягких тканей различных локализаций и прочее.
Для удобства использования русскоязычный вариант представлен в виде 3 томов: опухоли торако-абдоминальной локализации; опухоли головы и шеи, молочная железа, онкогинекология, онкоурология; мезенхимальные опухоли, новообразования ЦНС, гематология.
Руководство сопровождается атласом и предназначено для широкого круга врачей — онкологов, хирургов, химиотерапевтов, лучевых терапевтов, патоморфологов, специалистов по лучевой диагностике.
Содержание книги "Классификация опухолей TNM. 8-я редакция. Том II: Опухоли головы и шеи. Рак молочной железы. Онкогинекология. Онкоурология" - Поддубная И. В.
Стадирование опухолей головы и шеи
Шейные лимфатические узлы при невыявленной первичной опухоли головы и шеи
Опухоли губ и полости рта
Опухоли больших слюнных желез
Опухоли носоглотки
ВПЧ-ассоциированный (р16+) рак ротоглотки
Опухоли ротоглотки (р16-) и гортаноглотки
Опухоли полости носа и придаточных пазух
Опухоли гортани
Меланома слизистых оболочек головы и шеи
Плоскоклеточный рак кожи головы и шеи
Опухоли молочной железы
Опухоли вульвы
Опухоли влагалища
Опухоли шейки матки
Рак и карциносаркома тела матки
Саркома тела матки
Опухоли яичников, маточных труб и первичный рак брюшины
Гестационные трофобластические опухоли
Опухоли полового члена
Опухоли простаты
Опухоли яичек
Опухоли почки
Опухоли почечной лоханки и мочеточника
Опухоли мочевого пузыря
Опухоли уретры