Лекция для врачей "Герпес и осложнения беременности. Профилактика неблагоприятных исходов". Часть 1. Лекцию для врачей проводит профессор каф. акушерства и гинекологии ВГМУ д.м.н. И. М. Арестова.
Лечение герпеса и осложнения беременности. Профилактика неблагоприятных исходов. Часть 2
На лекции рассмотрены следующие вопросы:
- Актуальность проблемы
- При сложившейся в настоящее время тенденции изменения структуры инфекционных болезней урогенитальной сферы всё большее значение приобретают микроорганизмы, патогенные потенции которых слабо учитывались здравоохранением. К таким заболеваниям относится герпесвирусная инфекция
- Тем не менее, Европейским региональным бюро ВОЗ вирусные поражения урогенитального тракта женщин (герпетическая, цитомегало- и папилломавирусная инфекции) внесены в группу болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии. Среди них особое место принадлежит герпетической инфекции
- Проблема генитального герпеса в акушерстве и гинекологии
- Значительная роль ВПГ (вирус простого герпеса) в возникновении онкопатологии, бесплодия, акушерской и перинатальной патологии
- Рецидивы герпес-вирусной инфекции во время беременности могут вызывать инфицирование плода, что приводит к спонтанным абортам, преждевременным родам, врожденным аномалиям и отставанию ребенка в развитии
- Интранатальное заражение ребенка приводит к возникновению острой генерализованной инфекции, в 20% случаев с летальным исходом
- Мотивация рассматриваемой проблемы - невынашивание и герпес?
- Согласно нашим наблюдениям
- 1. У 26 % женщин с невынашиванием в связи с трудностями трактовки полученных лабораторных данных (рецидив или первичная инфекция ВПГ) возникают проблемы и неясности тактики ведения беременности
- 2. Многим пациенткам врачи женских консультаций рекомендуют прерывание беременности из-за боязни рождения «неполноценного ребенка» по причине наличия герпесвирусной инфекции
- 3. Для пациенток с несостоявшимся самопроизвольным абортом (замершая беременность - в 25% случаев ассоциирована с герпесом) в анамнезе характерно длительное лечение угрозы прерывания беременности прогестероном без проведения обследования на герпес
- 4. В последнее время значительно увеличилась частота случаев появления и распространения форм вирусов, устойчивых к традиционно используемым препаратам
- Согласно нашим наблюдениям
- ВПГ (вирус простого герпеса) и беременность
- Беременность - естественный предрасполагающий фактор реактивации латентной герпетической инфекции, так как является классической «моделью» физиологической иммуносупрессии
- Особое значение герпетическая инфекция имеет при невынашивании беременности, при котором ВПГ-инфекция обнаруживается в 4-8 раз чаще
- Наибольшая инфицированность регистрируется у женщин с угрожающим выкидышем (66%) и самопроизвольным абортом (47,3%)
- К сожалению, большинство клиницистов недостаточно представляют опасность снижения специфического иммунитета при герпесе во время гестации, что может приводить к плачевной статистке невынашивания беременности у пациенток с герпетической инфекцией
Причиной снижения противогерпетического иммунитета при развитии беременности является активизация физиологических механизмов, обеспечивающих защиту плода, что неминуемо ведет к ослаблению иммунитета матери и досрочному прерыванию беременности. Основное патогенетическое звено самопроизвольных выкидышей и мертворождения -ослабление специфического иммунитета — активизация репликационной активности ВПГ — генерализация инфекции с поражением плаценты и плода - Семейство герпесвирусов
- За последние 50 лет выделено и классифицировано свыше 100 представителей отдельных герпесвирусов, 8 из которых распространены в человеческой популяции
- В настоящее время установлено, что вирусы герпеса составляют обширное семейство ДНК-содержащих вирусов
- Семейство Herpesviridae гетерогенно, с минимальной гомологичностью нуклеотидов ДНК у различных герпесвирусов
- Внешне сходство герпесвирусов настолько велико, что под электронным микроскопом их практически невозможно различить. Индивидуальность «родственников» начинает проявляться только тогда, когда дело доходит до антигенных свойств вирионных белков и степени гомологии ДНК
- Этиология. Все 8 типов герпес-вируса, выделенного у человека, имеют общие антигены, сходную структуру и являются ДНК-геномными внутриклеточными возбудителями. Герпес-вирусы состоят из 3 основных компоненте нуклеоида, представляющего собой двунитчатую ДНК, капсида и белково-липидной оболочки. Этиологически значимыми вирусами являются вирусы простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2
- Патогенез герпетической инфекции
- Пожизненная персистенция в нервных клетках
- Способность в любое время переходить из латентного состояния в форллу, заразную для окружающих
- Вирус содержит 4 сложные структуры, экранирующие часть антигенных детерминант
- Вирус проникает через восприимчивые слизистые или через микротрещины кожи
- Далее вирус частично задерживается в очагах, но, в основном, восходит по периферическим нервным окончаниям в сенсорные и вегетативные ганглии, где персистирует
- Классификация герпетической инфекции
- Частота рецидивов - основной критерий классификации герпетической инфекции по степени тяжести:
- Легкая - 1-2 рецидива в год
- Средне-тяжелая - 3-4 рецидива в год
- Тяжелая - 6-8 и более рецидивов
- Постоянно-рецидивирующая (перманентная) -3-4 рецидива в месяц.
- Три типа течения генитального герпеса:
- Аритмичный тип - характеризуется колебаниями длительности ремиссий в широких пределах - от 2-3 недель до 4-5 месяцев
- Монотонный тип - частые рецидивы с мало изменяющимися ремиссиями. К этому типу можно отнести менструальный герпес
- Стихающий тип - его отличают увеличивающиеся по продолжительности ремиссии и уменьшение интенсивности клинических проявлений рецидивов
- Частота рецидивов - основной критерий классификации герпетической инфекции по степени тяжести:
- Профилактика осложнений беременности и неонатального герпеса
- Основа профилактики осложнений (невынашивания, мертворождений, неонатального герпеса) - прегравидарная подготовка, включающая тактику ведения пациентов с герпетической инфекцией до беременности
- Тактика при герпетической инфекции до беременности
- 1. Выявление триггерных факторов рецидивирования
- 2. Выявление герпетической инфекции, определение формы и степени тяжести
- 3. Лечение и профилактика рецидивов
- 4. Психологическое консультирование
- 5. Подготовка к беременности
- Структура факторов рецидивирования герпетической инфекции
- Клинические проявления герпетической инфекции
- Инкубационный период - 3-6 дней
- Пузырьки и язвы в области наружных половых органов и шейки матки
- Дизурия
- Влагалищные выделения
- Лимфаденит > Миалгии, лихорадка, головная боль
- Заживление высыпаний - 2-3 недели > Выделение вируса - в течение 11-14 дней от начала высыпания
- Клинические проявления герпетической инфекции
- Длительность вирусовыделения - 12 дней (концентрации более 10 млн. вирусных частиц на 0,2 мл инокулята)
- Время от образования очагов до корок - 10 дней
- Вторичная вирусная инфекция протекает менее выражено: короче длительность клиники (около 10 дней), реже наблюдается бессимптомное выделение вируса, а продолжительность его уменьшается до 8 дней (концентрация 100-1000 вирусных частиц на 0,2 мл инокулята)
- Длительность эпителизации составляет всего 4 дня
- При ВПГ-1 рецидивы в течение года возникают у 60% больных, при ВПГ-2 - у 90%
- Титр антител коррелирует с тяжестью течения
- Атипичная герпесвирусная инфекция
- Вульводиния, вульвовагиниты
- Эндометриты
- Нейропатии
- Тазовый ганглионеврит. Атипичные формы генитальной герпетической инфекции обнаруживаются в 30-60% случаев
- Клинические критерии, позволяющие заподозрить ВПГ-инфекцию:
- стойкий зуд и жжение вульвы, обильные бели, не поддающиеся традиционным методам терапии
- стойкая лейкоплакия и псевдоэрозия шейки матки
- гранулезный кольпит
- хроническое воспаление придатков матки
- указания на привычное невынашивание беременности или рождение детей с врожденными пороками ЦНС
- Атипичные формы генитального герпеса
- гиперемия и отечность области поражения при отсутствии патологических высыпаний
- рецидивирующие трещины слизистой оболочки наружных половых органов, которые самостоятельно эпителизируются в течение 4-5 дней
- единичные или множественные везикулезные элементы с геморрагическим содержимым (геморрагическая форма)
- очаг поражения в виде зудящего пятна или папулы при отсутствии везикулезных элементов (абортивная форма); > кратковременное появление на слизистой оболочке наружных половых органов поверхностных трещинок, сопровождающихся незначительным зудом
- Геморрагическая форма генитального герпеса
- Исходы герпетической инфекции при беременности
- Невынашивание беременности
- Задержка внутриутробного развития плода
- Плацентарная недостаточность
- Пороки развития плода > Антенатальная гибель плода
- Различные проявления локального и генерализованного инфекционного процесса
- Нарушения адаптации новорожденного и клинические проявления ВУИ в первые дни жизни
- Исходы герпетической инфекции при беременности
- При безуспешном лечении токолитиками при угрожающих преждевременных родах следует подумать о бессимптомном хориоамнионите!
- Исходы герпетической инфекции при беременности
- Опасность инфекции заключается в том, что в связи с особенностями ее течения развиваются осложнения, требующие обязательной медицинской помощи
- У беременных - это чаще всего проблема невынашивания беременности и неонатальный герпес
- Риск развития неонатального герпеса в зависимости от вида генитального герпеса у матери к моменту родов
- Герпесвирусная инфекция -исходы для новорожденного
- Герпесвирусная инфекция - исходы для новорожденного.
- Аутопсийный образец тяжелого поражения неонатальным герпесом. Выраженная деструкция левого полушария головного мозга
- Иммунные изменения при герпетической инфекции
- Первые 2 недели - антитела М (срок жизни 7 дней) Выявление постоянного или возрастающего титра этих антител - эпизод истинно первичной инфекции
- С 14-го дня - продукция иммуноглобулина G (срок жизни - 21 день)
- Несколько позже - иммуноглобулин А Если с 4-й недели от начала инфицирования наблюдается четырехкратное повышение концентрации IgG (с интервалом 10-14 дней) - эпизод первичной инфекции
- Иммунный ответ при герпесвирусной инфекции
- Снижается пролиферативная активность лимфоцитов, активность естественных киллеров, изменяется активность Т-клеточного звена иммунитета
- Т-лимфоциты-супрессоры преобладают над Т-киллерами
- Вирусная инвазия контролируется системой интерферонов - специфических иммуноглобулинов, вырабатываемых В-лимфоцитами и Т-киллерами. Действие интерферонов нарушает репродукцию вируса
- Снижается способность лейкоцитов вырабатывать интерфероны в 100 раз во время рецидива и в 10 раз во время ремиссии
- Обнаружено угнетение и фагоцитарного звена в стадии ремиссии, проявляющееся в снижении абсолютного числа моноцитов циркулирующей крови
- Диагностика
- Клинические проявления генитального герпеса, в частности рецидивирующего, могут быть различными, порой стертыми, что часто затрудняет своевременную диагностику и лечение > Диагноз должен быть установлен на основании анамнестических, клинических данных, комплексных лабораторных методов диагностики
- Комплекс диагностических мероприятий должен включать вирусологический мониторинг — целенаправленное обследование беременных и новорожденных на предмет выявления маркеров герпетической инфекции при малейшем подозрении на наличие герпетической инфекции (у первородящих, при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ГИ во время беременности)
- NB! Учитывая тот факт, что генитальная герпесвирусная инфекция вызывает состояние иммуносупрессии, в комплекс лабораторных методов исследования должны быть обязательно включены исследования иммунного статуса беременных и их новорожденных
- Лабораторные методы исследования используются для уточнения этиологии заболевания, при атипичных формах заболевания, а также с целью дифференциальной диагностики с другими заболеваниями
- Содержимое везикул, смывы с тканей и органов, мазки-отпечатки, соскобы, биологические жидкости и секреты организма (слизь, моча, секрет предстательной железы) исследуются молекулярно-биологическими методами с использованием тест-систем, разрешенных к медицинскому применению
- С целью выявления циркулирующих в сыворотке крови или других биологических жидкостях и секретах организма больного специфических противогерпетических антител (IgM, IgG,) может использоваться метод иммуноферментного анализа (ИФА)
- NB! При частоте рецидивов более 6 раз в год показано обследование для исключения ВИЧ-инфекции
- Цель лабораторной диагностики
- Выявление:
- наличия или отсутствия инфекции
- первичной инфекции: сероконверсия, выявление IgM, IgA, низкоавидных IgG
- латентной (паст-) инфекции: выявление IgG, отсутствие IgM, определение высокоавидных IgG
- реактивации латентной инфекции: увеличение концентрации IgG в парных сыворотках, выявление IgM, наличие высокоавидных IgG
- группы риска (серонегативных): определение специфических IgG
- Выявление:
- Интерпретация результатов серологических исследований
- Особенности лабораторной диагностики
- Однократное тестирование пациента на наличие IgG позволяет ответить лишь на один вопрос: был человек инфицирован или нет?
- О времени инфицировании или о стадии инфекционного процесса заключения дать нельзя. Судить о реактивации инфекции или о реинфекции можно лишь при регистрации увеличения концентрации антител в динамике (при постановке парных сывороток на системах одного производителя, желательно одной и той же серии), о первичной инфекции - по наличию низкоавидных антител
- Специфические IgM к ВПГ не являются надежным и достоверным доказательством первичной герпетической инфекции - могут образовываться как при первичной, так и при реинфекции и реактивации
- NB! Поэтому при диагностике ВПГ-инфекции представляется целесообразным комплексный подход с выявлением не одного, а целого спектра серологических маркеров
- Маркеры инфекции
- Специфические иммуноглобулины класса М (IgM)
- Специфические иммуноглобулины класса A (IgA)
- Специфические иммуноглобулины класса G (IgG)
- Индекс авидности специфических иммуноглобулинов класса G (ИА IgG, %)
- Возбудитель инфекции, его белки или нуклеиновая кислота (НК)
- Аффинность и авидность
- С целью оптимизации трактовки результатов обследования в трудных случаях используются дополнительные критерии: аффинность и авидность
- Молекула антигена может иметь несколько участков - эпитопов, которые будут различимы антителам Аффинность — это степень специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте, авидность — это степень прочности связывания молекулы антитела с молекулой антигена. Чем выше аффинность (степень сродства), тем выраженнее и авидитет (прочность связывания). Авидность характеризует связь одной молекулы иммуноглобулина с несколькими эпитопами
- Прочность связи антигена и антитела зависит от двух этих процессов (формирование аффинности и авидности) и характеризует протекгивные свойства IgG
- Необходимость дополнительного теста на авидность при герпетической инфекции
- Возможность наличия IgM при реактивации и реинфекции
- Возможная длительная персистенция IgM после сероконверсии
- Возможное отсутствие IgM при острой первичной инфекции
- Поздние сроки проведения анализа
- Снятие ложнопозитивных результатов при определении IgM
- Необходимость дополнительного тесто но авидность при герпетической инфекции
- При положительном результате на ВПГ-1 или на ВПГ-2 необходима дифференциальная диагностика первичной недавней инфекции с помощью определения авидности IgG к ВПГ-1,2, либо к ВПГ-2, соответственно
- При наличии низкоавидных антител можно сделать вывод о недавней первичной инфекции; при наличии высокоавидных антител - о наличии рецидивирующего ГГ
- Далее в зависимости от диагноза первичного или рецидивирующего генитального герпеса и срока беременности проводится соответствующая терапия, и выбирается способ родоразрешения
- Авидность. Результаты выдаются в процентах индекса авидности. Интерпретация теста авидности
- Определение формы ГИ по результатам ИФА
- Группы лиц, подлежащих комплексному обследованию
- Женщины, планирующие беременность (здоровые)
- Женщины с отягощенным акушерским анамнезом (невынашивание, мертворождение)
- Женщины с патологией инфекционного генеза:
- вне беременности: бактериологическое и вирусологическое исследования
- в 1 триместре: то же - во 2 и 3 триместре: то же плюс определение специфических антител к вирусам ЦМВ и ВПГ
- при инфекции половых путей - серологическое исследование крови
- Новорожденные при внутриутробной инфекции
- ВИЧ-инфицированные
Герпес генитальный. Клиническая фитотерапия в урологии
Лечение генитального герпеса (к. м. н. В. И. Шахгильдян)
Герпес – пути передачи, симптомы, лечение (профессор Васильев В. В.)