Лекция для врачей "Болезнь Паркинсона с деменцией. Симптомы" (отрывок из книги "Диагностика и лечение когнитивных нарушений и деменции в клинической практике" - Левин О. С.)
Болезнь Паркинсона с деменцией
Когнитивные нарушения служат ядром разнообразных психических нарушений при болезни Паркинсона (БП), обычно они нарастают по мере прогрессирования заболевания и на поздней стадии нередко достигают степени деменции. Увеличение продолжительности жизни пациентов с болезнью Паркинсона, достигнутое благодаря успехам в терапии моторных проявлений, неизбежно привело к увеличению числа пациентов, страдающих деменцией. Деменция и связанные с ней поведенческие нарушения на поздней стадии заболевания могут в большей степени затруднять уход за пациентом, чем собственно двигательный дефект. Поэтому выявление и лечение деменции при болезни Паркинсона имеют исключительное значение.
Профиль когнитивных нарушений
Для когнитивных нарушений при болезни Паркинсона характерно преобладание нейродинамических и регуляторных расстройств, отражающее избирательное вовлечение подкорково-лобных систем. Нейродинамические нарушения характеризуются наличием брадифрении - замедленности психических процессов, приводящей к увеличению времени выполнения нейропсихологических тестов, снижению внимания и скорости реакции. Нарушение регуляторных функций проявляется в неспособности планировать, инициировать и контролировать свою деятельность, правильно и своевременно реагировать на изменения в окружающей среде, подавлять неадекватные реакции. Эти нарушения отражают ограничение возможностей внутреннего контроля и организации когнитивной деятельности и преимущественно связаны с дисфункцией префронтальной коры.
Нарушения памяти характеризуются, прежде всего, расстройством воспроизведения новой информации, что также в основном зависит от лобной дисфункции, тогда как прочность хранения информации, связанная с функцией гиппокампа и рано страдающая при болезнью Паркинсона длительное время остается сохранной. Об этом свидетельствуют возможность узнавания запомненного материала, который больной не в состоянии активно вспомнить, а также эффективность приемов опосредованного запоминания (например, семантического кодирования).
Характерная особенность когнитивных нарушений при болезни Паркинсона — раннее развитие зрительно-пространственных нарушений, которые могут выражаться в нарушении способности копировать и воспроизводить по памяти рисунки и фигуры, узнавать лица и изображения на рисунках, «зашумленных» штриховкой или наложением других предметов, определять дистанцию и направление линий в пространстве и т.д. Расстройства зрительно-пространственных функций традиционно связывают с дисфункцией теменно-затылочных областей коры, но при болезни Паркинсона они, по-видимому, объясняются нарушением пространственного внимания, способности планировать многоэтапные операции и создавать внутренний образ задачи, т.е. преимущественно нарушением регуляторных функций.
Нейропсихологический профиль может подвергаться изменениям по мере прогрессирования заболевания. Развитие деменции при болезни Паркинсона сопряжено не только с усугублением нейродинамических и регуляторных нарушений, но и с присоединением операциональных нарушений, связанных с дисфункцией задних отделов коры и выявляемых в тестах на память, зрительно-пространственные и речевые функции.
Таким образом, по мере прогрессирования заболевания обычно происходит нарастание признаков дисфункции корковых отделов, т.е. своего рода «кортикализация» когнитивного дефекта. Особенностью психического статуса у больных БП с деменцией являются также когнитивные флуктуации в виде эпизодически возникающих кратковременных эпизодов спутанности и инактивности, а также сравнительно частое присутствие психотических расстройств (зрительные галлюцинации, в меньшей степени галлюцинации других модальностей или бред), аффективных и поведенческих нарушений (депрессия, апатия, тревога, возбуждение).
Типология деменции при болезни Паркинсона
Клинико-нейропсихологические данные позволяют условно выделить 3 основных типа деменции при болезни Паркинсона:
- 1-й тип наиболее характерен для БП, для него свойственен преимущественно подкорково-лобный когнитивный дефицит, который развивается более медленно, часто проявляясь спустя 10 лет и более после появления симптомов паркинсонизма;
- 2 -й тип также характеризуется комбинированным подкорково-корковым когнитивным дефицитом, включающим более выраженные зрительно-пространственные, речевые и мнестические нарушения, раннее развитие депрессии, психотических и поведенческих нарушений, нарушений сна, флуктуаций психического статуса. Этот тип деменции часто развивается более быстро, чем деменция 1-го типа, и клинически близок к ДТЛ, но, в отличие от последней, проявляется, как правило, через 1 год и более после появления первых симптомов паркинсонизма (обычно на фоне развернутой клинической картины болезни Паркинсона);
- 3-й тип характеризуется когнитивным дефектом, близким к болезни Паркинсона (низкий уровень семантической речевой активности, раннее нарушение узнавания и опосредованного запоминания), более низкой частотой психотических нарушений и нарушений сна, чем при деменции 2-го типа. Это отражает присутствие выраженных альцгеймеровских изменений в мозге, которые обладают способностью «маскировать» клинические особенности, свойственные дегенерации с тельцами Леви. Однако различия между этими вариантами деменции размываются из-за наличия большого количества переходных случаев с вариабельным соотношением коркового и подкоркового компонентов деменции и гетерогенностью коркового компонента.
Клиническая значимость деменции при болезни Паркинсона
Развитие деменции указывает на более распространенный и агрессивный характер дегенеративного процесса. Ее наличие сопряжено с более тяжелой инвалидизацией, низкой продолжительностью жизни, частыми падениями, чреватыми серьезными осложнениями. Деменция предрасполагает к развитию эпизодов спутанности сознания и галлюцинаций на фоне приема лекарственных средств, оперативных вмешательств, изменения привычной обстановки. Деменция и комплекс связанных с ней поведенческих проблем (психозы, агрессивность, негативизм) резко затрудняют уход за больным и служат основной причиной дистресса ухаживающих лиц.
Течение
Скорость прогрессирования когнитивных нарушений при болезни Паркинсона вариабельна, что отражает гетерогенность заболевания. В некоторых случаях деменция развивается уже в первые годы заболевания, в других случаях - через 10-20 лет после появления двигательных симптомов, в-третьих когнитивный дефект даже при длительном наблюдении так и не достигает степени деменции. В среднем скорость снижения оценки по Шкале краткого исследования психического статуса у недементных больных составляет менее 1 балла в год, у пациентов с деменцией - 2 или 3 балла в год (аналогичная динамика отмечена и при болезни Альцгеймера). Появлению признаков деменции предшествует более или менее длительный период, в течение которого выявляются умеренные когнитивные нарушения. В целом умеренное когнитивное расстройство (УКР) выявляется у 21-57% больных с болезнью Паркинсона и, как и деменция, носит гетерогенный характер. Развитие деменции у больных болезнью Паркинсона с умеренными когнитивными нарушениями происходит примерно с той же скоростью, что и при болезни Альцгеймера (около 15% в год). Среди пациентов с умеренными когнитивными нарушениями деменция чаще развивается при более грубом снижении регуляторных и зрительно-пространственных функций. По данным С. Н.Williams-Gray и соавт. (2007), наиболее четко ее развитие предсказывают два таких простых нейропсихологических теста, как копирование пятиугольников и тест на семантическую речевую активность.
Наиболее важным предиктором быстрого когнитивного снижения является пожилой возраст, при этом скорость нарастания когнитивных нарушений особенно высока у лиц старше 70 лет. К установленным предикторам относятся также продолжительность заболевания и тяжесть двигательного дефекта. Более того, деменция чаще развивается у лиц с определенным типом двигательных нарушений, характеризующимся преобладанием аксиальных расстройств, прежде всего ранним развитием постуральной неустойчивости и нарушений ходьбы. Традиционно считается, что при дрожательной форме деменция развивается реже, чем при акинетико-ригидной, однако более тщательный анализ показал, что это относится главным образом к тем случаям, когда заболевание начиналось с тремора в правой руке (при акинетико-ригидной форме сторона дебюта не влияла на риск деменции). Развитию деменции нередко предшествует трансформация дрожательной формы в акинетико-ригидную. К предикторам деменции относятся также мужской пол, ранние аффективные нарушения (депрессия или апатия), возникновение эпизодов спутанности сознания и галлюциноза в связи с назначением противопаркинсонических средств, нарушения сна (особенно расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз (БДГ)), вегетативная дисфункция. Риск деменции повышается также при низком уровне образования, курении, наличии близких родственников, страдающих деменцией или паркинсонизмом.
Для больных болезнь Паркинсона с деменцией (БПД) характерны выраженные аксиальные двигательные нарушения (застывания, глазодвигательные нарушения в виде пареза взора вверх и нарушения саккад, гипомимия, дисфония и дизартрия, туловищная брадикинезия, камптокормия). Так как эти симптомы относительно нечувствительны к дофаминергическим средствам, эффективность противопаркинсонической терапии с развитием деменции снижается.
Причиной более низкой эффективности дофаминергических средств при деменции может быть также вовлечение в дегенеративный процесс нейронов стриатума. Из других неврологических нарушений, сцепленных с деменцией, следует отметить нарушения сна и бодрствования (нарушения поведения во сне с быстрым движением глаз, избыточная дневная сонливость) и вегетативную дисфункцию (нейрокардиоваскулярная нестабильность, нарушения мочеиспускания, снижение моторики пищеварительного тракта).
Нейрокардиоваскулярная нестабильность (ортостатическая гипотензия, синдром каротидного синуса) может способствовать дополнительному ишемическому поражению головного мозга. С другой стороны, когнитивные и вегетативные нарушения могут развиваться параллельно — вследствие поражения одних и тех же структур (например, поясной извилины) либо в силу закономерностей распространения патологического процесса в «пространстве» нервной системы.
Патогенез
Неоднородность профиля когнитивных нарушений при болезни Паркинсона находит объяснение в гетерогенности морфологических и нейрохимических нарушений, лежащих в их основе. В основе более легких когнитивных нарушений, а также медленно прогрессирующей подкорковой формы деменции при болезни Паркинсона может лежать дисфункция фронтостриарных кругов, замыкающихся через хвостатое ядро и префронтальную кору. Дисфункция префронтальной коры может быть вызвана не только недостаточностью нигростриарной системы, но и дисфункцией мезокортикальной дофаминергической системы, связанной с дегенерацией нейронов вентральной покрышки, а также с дисфункцией норадренергической, серотонинергической и особенно холинергической систем.
Роль холинергического дефицита в развитии деменции при болезни Паркинсона подтверждается значительным уменьшением численности клеток в базальном ядре Мейнерта и соответствующим снижением активности в коре и гиппокампе основного маркера холинергических систем - холинацетилтрансферазы. В среднем количество клеток в базальном ядре Мейнерта при болезни Паркинсона снижается на 30-40%, но у недементных больных это снижение редко превышает 30%, тогда как при наличии деменции оно достигает 70%, что выше, чем при болезни Альцгеймера. В результате при болезни Паркинсона в различных структурно-функциональных «отсеках» головного мозга складывается разнонаправленный дисбаланс между дофаминергической и холинергической системами. Если в базальных ганглиях холинергическая система преобладает над ослабленной дофаминергической, то в лимбической системе и коре более сохранная дофаминергическая система преобладает над пораженной холинергической, что является предпосылкой для развития психотических и поведенческих нарушений.
С другой стороны, развитие деменции у значительной части больных болезнью Паркинсона связано с непосредственным вовлечением в дегенеративный процесс коры головного мозга, прежде всего ее лобных и височных отделов. О связи деменции с вовлечением корковых структур свидетельствует корреляция между нарастанием церебральной атрофии (по данным КТ и МРТ) и общим снижением когнитивных функций. Отсроченное развитие деменции при болезни Паркинсона можно объяснить с точки зрения теории H. Braak (2003), согласно которой дегенеративный процесс при болезни Паркинсона, связанный с образованием телец Леви, последовательно захватывает мозговые структуры, начиная со стволовых ядер и заканчивая ассоциативными зонами коры. Исследования последних лет показывают, что раннее развитие деменции при болезни Паркинсона связано не только с выявлением высокой численности телец Леви в различных отделах коры, но и с отложением амилоида.
Связь более быстрого прогрессирования деменции при болезни Паркинсона и деменция с тельцами Леви (ДТЛ) у пациентов с генотипами АРОЕ4 и бутирилхолинэстеразой-К, а также гипергомоцистеинемией может быть опосредована более быстрым накоплением амилоида или повышением чувствительности к его токсическому действию. В некоторых случаях наряду с тельцами Леви и амилоидными бляшками в коре и лимбических структурах обнаруживаются нейрофибриллярные клубочки (НФК), наиболее характерные для болезни Альцгеймера. С другой стороны, при позднем развитии деменции отмечен более значительный дефицит холинергической системы, но менее выраженные изменения в коре, которые обычно ограничиваются наличием телец Леви (но не отложением амилоида).
В некоторой части случаев определенный вклад в развитие деменции может вносить сопутствующее сосудистое поражение мозга. В этом убеждает нередкое обнаружение при КТ и МРТ диффузных изменений белого вещества или множественных мелкоочаговых поражений вещества мозга. Хотя их обширность и локализация в подавляющем большинстве случаев недостаточны, чтобы объяснить наличие деменции, они могут снижать порог развития деменции, наступающей преимущественно вследствие дегенеративного процесса.
Дополнительный материал к лекции
Болезнь Паркинсона с деменцией. Симптомы
Болезнь Альцгеймера причины и симптомы
Книга "Диагностика и лечение когнитивных нарушений и деменции в клинической практике"
Автор: Левин О. С.

В книге изложены современные представления об эпидемиологии, этиологии, патогенезе, диагностике и лечении когнитивных нарушений. Подробно рассмотрены подходы к ранней диагностике когнитивных нарушений, клинической оценке преддементных расстройств, дифференциальной диагностике различных нозологических форм деменции, выявлению когнитивных нарушений при различных неврологических и соматических расстройствах, первичной профилактике когнитивных нарушений, оптимальному применению современных антидементных средств, рациональной коррекции аффективных и поведенческих нарушений и другим направлениям симптоматической терапии у больных с деменцией. Представлены нейропсихологические тесты, помогающие выявить когнитивные нарушения в рутинной клинической практике.
Книга "Диагностика и лечение когнитивных нарушений и деменции в клинической практике" предназначена для неврологов, психиатров,нейропсихологов, терапевтов, врачей других специальностей, оказывающих помощь пациентам с когнитивными нарушениями.
Содержание книги "Диагностика и лечение когнитивных нарушений и деменции в клинической практике" - Левин О. С.
Раздел I. Общие сведения о когнитивных нарушениях и деменции
Глава 1. Определение и классификация когнитивных нарушений и деменции
Глава 2. Додементные когнитивные нарушения
Глава 3. Эпидемиология и клиническая структура деменции
Глава 4. Фокальные (локализованные) когнитивные нарушения
Глава 5. Делирий
Раздел II. Когнитивные нарушения и деменция при нейродегенеративных заболеваниях
Глава 6. Болезнь Альцгеймера
Глава 7. Деменция с тельцами Леви и болезнь Паркинсона.
Глава 8. Лобно-височные дегенерации
Глава 9. Другие нейродегенеративные заболевания
Раздел III. Вторичные и смешанные когнитивные нарушения и деменции
Глава 10. Потенциально обратимые деменции
Глава 11. Когнитивные нарушения и деменция при цереброваскулярных заболеваниях
Глава 12. Когнитивные нарушения и деменция, вызванные черепно-мозговой травмой.
Глава 13. Алкогольная деменция
Глава 14. Когнитивные нарушения и деменции при других заболеваниях
Глава 15. Смешанная деменция
Раздел IV. Общие подходы к диагностике когнитивных нарушений и деменции.
Глава 16. Сбор анамнеза, общий и неврологический осмотр
Глава 17. Нейропсихологическое исследование
Глава 18. Оценка нейропсихиатрических и функциональных нарушений
Глава 19. Синдромальная и нозологическая диагностика когнитивных нарушений и деменции
Раздел V. Профилактика и лечение когнитивных нарушений и деменции
Глава 20. Первичная профилактика когнитивных нарушений
Глава 21. Лечение умеренного когнитивного расстройства
Глава 22. Базисная терапия деменции.
Глава 23. Симптоматическая терапия деменции



























