Руководство по индукции овуляции и протоколам стимуляции яичников - Аллахбадия Гаутама Н.

Книга "Руководство по индукции овуляции и протоколам стимуляции яичников"

Автор: Аллахбадия Гаутама Н.

ISBN 978-5-907098-07-7

В издании, подготовленном всемирно известными репродуктологами, акушерами-гинекологами, рассмотрены важнейшие теоретические и практические проблемы естественной и контролируемой стимуляции яичников, ее разнообразные схемы и средства. Некоторые из внушительного авторского коллектива стояли у истоков метода ЭКО.

Показаны значение мониторинга фолликулогенеза и оценки овариального резерва, особенно у «плохих респондеров» и пациенток групп высокого риска, необходимость пересмотра обычных протоколов стимуляции с целью своевременной профилактики нежелательных побочных эффектов и устранения таких тяжелых ее осложнений, как синдром гиперстимуляции яичников и многоплодная беременность. Обосновываются преимущества минимальной стимуляции и ЭКО в естественном цикле с позиций клинической эффективности, безопасности и рентабельности, особенно в сочетании с переносом оттаявших после криоконсервации эмбрионов. Описаны новейшие достижения в области стимуляции яичников, такие как получение высокоактивного длительно действующего корифоллитропина альфа (продукта рекомбинантной ДНК) и разработка автоматизированной системы вычисления объема фолликулов по данным УЗИ (SonoAVC).

Для акушеров-гинекологов, эмбриологов, специалистов по репродуктивной медицине, эндокринологов, врачей ультразвуковой диагностики, а также студентов.

Содержание книги "Руководство по индукции овуляции и протоколам стимуляции яичников" - Аллахбадия Гаутама Н.

Раздел 1

Глава 1. Регуляция менструального цикла и влияние контролируемой гиперстимуляции яичников на характеристики цикла

Клиническое обсуждение

Глава 2. Регуляция секреции гонадотропинов

Глава 3. Роль гонадотропинов в фолликулярном развитии и их использование в протоколах индукции овуляции для вспомогательной репродукции

Историческая справка

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 4. Предикторы ответа яичников на контролируемую стимуляцию: имеют ли они практическое значение?

Обоснование

Клиническое обсуждение

Глава 5. Клиническое значение числа антральных фолликулов и уровня антимюллерова гормона для прогноза исхода стимуляции

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 6. Овуляция и трансвагинальное УЗИ

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 7. Значение мониторинга фолликулогенеза

Обоснование

Клиническое обсуждение

Глава 8. Выявление пациенток с высоким риском чрезмерного ответа на стимуляцию яичников

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 9. Влияние повторной стимуляции на овариальный резерв

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 10. Активность лютеинизирующего гормона при стимуляции яичников для ЭКО: необходима ли она?

Клиническое обсуждение

Глава 11. Поддержка лютеиновой фазы в протоколах контролируемой гиперстимуляции яичников: почему и как?

Клиническое обсуждение

Глава 12. Протоколы стимуляции яичников Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 13. Применение кломифена цитрата для стимуляции яичников

Глава 14. Комбинированные протоколы с применением кломифена и гонадотропинов

Клиническое обсуждение

Глава 15. Пути введения гонадотропинов и ответ яичников

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 16. Клиническое применение рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона

Клиническое обсуждение

Глава 17. Протоколы индукции 2000-х годов с применением рчЛГ и рХГЧ

Обоснования для использования рчЛГ в качестве триггера овуляции

Обоснования для использования рчЛГ при индукции овуляции и суперовуляции

Клиническое применение

Последние достижения

Глава 18. Повышающие (step-up) протоколы

Клиническое обсуждение

Глава 19. Понижающие (step-down) протоколы индукции овуляции

Клиническое обсуждение

Глава 20. Роль агонистов гонадотропин-рилизинг гормона в индукции овуляции

Клиническое обсуждение

Глава 21. Протоколы с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона: фиксированный или гибкий?

Клиническое обсуждение

Глава 22. Агонисты или антагонисты ГнРГ в протоколах стимуляции яичников: pro et contra

Обоснование

Клиническое обсуждение

Глава 23. Уточнение роли антагонистов ГнРГ в программах ВРТ

Клиническое обсуждение

Глава 24. Поддержка лютеиновой фазы в протоколах ЭКО с агонистами/антагонистами ГнРГ

Клиническое обсуждение

Глава 25. Рекомбинантный ФСГ человека против высокоочищенного МГЧ для контролируемой стимуляции яичников в циклах с десенситизицией гипофиза агонистом ГнРГ

Клиническое обсуждение

Глава 26. Способствует ли эндогенный ЛГ эффекту рекомбинантного ФСГ в протоколах с антагонистом ГнРГ при нормогонадотропной ановуляции?

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 27. Эффект добавления рекомбинантного ЛГ к рекомбинантному ФСГ в протоколах с агонистом ГнРГ

Клиническое обсуждение

Глава 28. Замена рекомбинантного ФСГ в поздней фолликулярной фазе на малые дозы ХГЧ в протоколе с антагонистом ГнРГ: обладает ли это клинической эффективностью?

Клиническое обсуждение

Глава 29, Протоколы с антагонистом ГнРГ после применения эстрадиола в лютеиновой фазе против длинных протоколов с агонистом ГнРГ (ХонЕ)

Клиническое обсуждение

Глава 30. Влияние протоколов стимуляции яичников с агонистом и антагонистом ГнРГ на рецептивность эндометрия

Клиническое обсуждение

Глава 31. Способность кломифена цитрата предотвращать преждевременный выброс ЛГ при контролируемой стимуляции яичников менопаузальными гонадотропинами человека

Клиническое обсуждение

Глава 32. Прием пероральных контрацептивов перед стимуляцией яичников: помогает ли это?

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Раздел 2

Ингибиторы ароматазы для стимуляции яичников

Глава 33. Ингибиторы ароматазы для индукции овуляции: показания и клинические исходы

Клиническое обсуждение

Глава 34. Кломифена цитрат против ингибиторов ароматазы: механизмы действия

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 35. Клиническая эффективность и безопасность летрозола в сравнении с кломифена цитратом при индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Раздел 3

Индукция овуляции при синдрому поликистозных яичников

Глава 36. Стратегии индукции овуляции у женщин со СПКЯ, резистентных к кломифена цитрату Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 37. Индукция монофолликулогенеза у пациенток с синдромом поликистозных яичников

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения и заключение

Глава 38. Низкодозовый понижающий протокол индукции овуляции при синдроме поликистозных яичников

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения и заключение

Глава 39. Хронический ультранизкодозовый повышающий протокол для пациенток со СПКЯ

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 40. Протоколы контролируемой гиперстимуляции яичников с агонистами и антагонистами ГнРГ у женщин со СПКЯ

Клиническое обсуждение

Глава 41. Влияние индекса массы тела на исход ЭКО у пациенток со СПКЯ при стимуляции по протоколам с агонистами и антагонистами ГнРГ

Клиническое обсуждение

Глава 42. Дополнительное применение глюкокортикоидов в протоколах индукции овуляции при СПКЯ

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения и заключение

Глава 43. Лечение резистентного к кломифену СПКЯ метформином

Клиническое обсуждение

Глава 44. Механизм действия метформина при индукции овуляции у пациенток со СПКЯ

Клиническое обсуждение

Глава 45. Применение кломифена цитрата, метформина или того и другого для лечения ановуляции при СПКЯ: рекомендации, основанные на принципах доказательной медицины

Клиническое обсуждение

Глава 46. Метформин и кломифена цитрат против высокоочшценного ФСГ при индукции овуляции у резистентных к КЦ женщин со СПКЯ

Клиническое обсуждение

Глава 47. Современный взгляд на место метформина в лечении бесплодия при СПКЯ: подход, основанный на принципах доказательной медицины

Обоснование

Клиническое обсуждение

Заключение и рекомендации

Глава 48. Лапароскопический дриллинг яичников как хирургический метод индукции овуляции при СПКЯ

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Раздел 4

Запуск овуляции

Глава 49. Роль агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 50. Рекомбинантный ЛГ, рекомбинантный ХГЧ и агонист ГнРГ как триггеры овуляции: клиническая оценка

Клиническое обсуждение

Глава 51. Выброс Л Г и ФСГ для окончательного созревания ооцитов: обладает ли двойной выброс положительным эффектом?

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Раздел 5

Осложнения контролируемой гиперстимуляции яичников

Глава 52. Осложнения индукции овуляции

Клиническое обсуждение

Глава 53. Внутривенное введение кальция в лечении СГЯ

Материал и методы

Результаты

Клиническое обсуждение

Глава 54. Значение метода созревания ооцитов in vitro для «высоких респондеров» и пациенток с риском СГЯ при использовании вспомогательных репродуктивных технологий

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Раздел 6

Пациентки с плохим ответом яичников

Глава 55. Отмена циклов при плохом ответе яичников. Что дальше?

Клиническое обсуждение

Глава 56. Терапевтические возможности для женщин с плохим ответом на контролируемую стимуляцию яичников

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 57. Эффективность микродозового flare-протокола с агонистом ГнРГ и протокола с антагонистом ГнРГ/летрозолом у «плохих респондеров» в циклах ЭКО

Клиническое обсуждение

Глава 58. Оптимальная наибольшая дозировка гонадотропинов в микродозовых flare-up-циклах

Обоснование

Клиническое обсуждение

Описание случаев и последние достижения

Глава 59. Роль андрогенов в лечении пациенток с плохим ответом яичников

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 60. Добавление гормона роста к протоколам стимуляции у «плохих респондеров»: эффективно ли это?

Клиническое обсуждение

Глава 61. Критерии для отмены цикла у пациенток с плохим ответом на стимуляцию яичников

Клиническое обсуждение

Глава 62. Роль метода созревания ооцитов in vitro в циклах стимуляции яичников у «плохих респондеров»

Клиническое обсуждение

Перспективы

Глава 63. ЭКО в естественном цикле: когда и как?

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 64. Значение ЭКО в модифицированном естественном цикле для пациенток с нормальным ответом яичников

Обоснование

Клиническое обсуждение

Описание случая

Последние достижения

Глава 65. Длительно действующий рекомбинантный ФСГ (ФСГ-СКП, корифоллитропин альфа)

Клиническое обсуждение

Глава 66. Корифоллитропин альфа: возможность применения для контролируемой стимуляции яичников в циклах ЭКО/ИКСИ

Обоснование

Клиническое обсуждение

Последние достижения

Глава 67. Применимость и воспроизводимость автоматизированного вычисления объема по данным УЗИ (SonoAVC) при мониторинге роста фолликулов

Предисловие к книге "Руководство по индукции овуляции и протоколам стимуляции яичников" - Аллахбадия Гаутама Н.

Когда в начале 1960-х годов Роберт Кистнер и др. применили в клинике кломифена цитрат (КЦ), это явилось важнейшей вехой на пути развития репродуктивной медицины. В том же десятилетии Карл Гемзелль и соавт. использовали гипофизарные гонадотропины, а затем Бруно Люненфельд и сотр. — гонадотропины из мочи человека. Тем самым была открыта новая эра в подходах к индукции овуляции, включая применение других антиэстрогенных препаратов (циклофенила, тамоксифена, эпиместрола и др.), ингибиторов ароматазы и рекомбинантных препаратов фолликулостимул гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Перечень открытий можно продолжить, включив в него применение длительно действующих препаратов ФСГ, а в ближайшем будущем и пероральных препаратов этого гормона. И хотя первый ребенок, рожденный с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), появился на свет без стимуляции овуляции, сегодня индукция овуляции и контролируемая стимуляция яичников являются интегральной частью любой программы вспомогательной репродуктивной технологии. После первого ЭКО с помощью различных методов вспомогательной репродукции- было рождено более 5 млн детей, чего невозможно было бы достичь за столь короткий срок без гигантского скачка в области стимуляции яичников.

Данная книга — подлинное и практичное доказательство этих достижений. Она прекрасно отражает результаты работы признанных во всем мире специалистов из 14 разных стран. Эта книга — плод колоссальных усилий редакторов, особенно д-ра Гаутама Н. Аллахбадии. В руководстве освещены все аспекты проблемы индукции овуляции и контролируемой стимуляции яичников.

Раздел «Основные принципы стимуляции яичников» служит необходимым введением в проблему, заполняя брешь между фундаментальными представлениями и клинической практикой. Этот раздел способствует пониманию сложных взаимоотношений между разными компонентами гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и разными гормонами и молекулами, принимающими участие в процессе естественной овуляции. Здесь показано, как можно воздействовать на эту систему, чтобы вызвать овуляцию у женщин с ановуляцией и контролируемую суперовуляцию для ЭКО. Рассматриваются также самые современные методы мониторинга стимуляции яичников и поднимаются важные вопросы о влиянии повторной стимуляции на яичниковый резерв и необходимости некоторой ЛГ-активности для адекватной индукции овуляции.

Следующий раздел — обзор методов стимуляции яичников. Главы этого раздела посвящены различным проблемам — от протоколов мягкой стимуляции до более агрессивных протоколов вспомогательных репродуктивных технологий. Раздел начинается с обсуждения места кломифена цитрата в современной практике ЭКО и возможности его сочетания с другими препаратами — ХГЧ или ФСГ, что особенно важно для развивающихся стран с ограниченными ресурсами. Далее анализируется все еще спорный вопрос о преимуществах протоколов с агонистами и антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ); привлекаются последние данные, полученные с соблюдением принципов доказательной медицины. Кроме того, обсуждаются различные схемы введения ФСГ и человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ), включая режимы step-up и step-down, а также применение кломифена цитрата и пероральных контрацептивов для воздействия на цикл с целью улучшения клинических результатов. В этом разделе рассматриваются и возможное влияние схем стимуляции на лютеиновую фазу цикла, и наилучшие способы ее поддержки. Наконец, обсуждается целесообразность добавления ЛГ, ХГЧ и эстрадиола к различным протоколам для достижения конечного результата — рождения живого ребенка.

В следующем разделе обсуждается роль ингибиторов ароматазы с учетом положительных и отрицательных сторон их действия и проводится сравнение с другими средствами индукции овуляции.

Далее следует специальный раздел, посвященный стимуляции яичников у женщин со все еще загадочным синдромом поликистозных яичников (СПКЯ); проблема рассматривается со всех точек зрения. Особенное внимание уделяется применению метформина и кортикостероидов у этой группы пациенток. Раздел завершается рассмотрением последних данных о роли хирургической операции, после чего анализируется проблема запуска овуляции. Здесь обсуждаются различные способы последнего этапа стимуляции яичников, включая применение ЛГ и ХГЧ, равно как и запуск овуляции агонистами ГнРГ у пациенток с СПКЯ.
Специальный раздел посвящен осложнениям контролируемой стимуляции яичников, в том числе синдрому гиперстимуляции яичников и многоплодным беременностям, а также возможной связи стимуляции яичников с гинекологическими опухолями. В следующем разделе рассматривается проблема недостаточного ответа яичников на стимуляцию (poor responders) — его причины и наиболее эффективные на сегодняшний день способы помощи таким пациенткам.
В заключительном разделе анализируются перспективы этой узкой дисциплины и обсуждаются новые препараты ФСГ длительного действия, равно как и новейшие методы мониторинга стимуляции яичников.

Книга, столь широко охватывающая предмет, несомненно, украсит библиотеку клинических публикаций по данной проблеме. Это руководство необходимо и молодым врачам, стремящимся посвятить себя работе в интереснейшей и развивающейся области медицины — области вспомогательных репродуктивных технологий. Надеюсь, что данная книга будет способствовать дальнейшему развитию вспомогательной репродукции.

Хассан Н. Саллам, врач, член Королевского колледжа акушеров и гинекологов, Лондон, профессор акушерства и гинекологии, отдел акушерства и гинекологии Александрийского университета, Александрия, Египет